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干扰素|干扰素的临床应用，只知道抗病毒？( 二 )


1 白血病
毛细胞白血病（HCL）是一种通常呈缓慢进展的罕见 B 细胞白血病 。重组干扰素投入临床之前 ， 已有报道部分纯化的 IFN-α 可缓解 HCL 。IFN 还可用于治疗慢性粒细胞白血病（CML） 。
随着人们逐渐了解白血病发生发展的分子机制 ， 各种新型疗法正在快速涌现 ， 干扰素不再是白血病的一线治疗药物 。
2 肾细胞癌
干扰素是转移性肾细胞癌的常用治疗手段 ， 主要因为尚无替代治疗方案 。单用 IFN-α 治疗反应率约为 15% 。自 20 世纪 80 年代起 ， IFN-α 和白细胞介素-2（IL-2）一直是转移性肾癌的一线治疗药物 。
2010 年 ， 美国 FDA 批准贝伐珠单抗联合 IFN-α 2a 一线治疗转移性肾细胞癌 ， 推荐方案为：每 2 周 1 次静脉输注贝伐珠单抗 10 mg/kg ， 同时每周 3 次皮下注射 IFN-α 2a 9 MIU 。
3 恶性黑色素瘤
干扰素可辅助治疗转移至局部淋巴结的黑色素瘤 ， 但恶性黑色素瘤异质性很强 ， 因此很难评估其治疗有效性 。
报道显示 ， 高剂量 IFN-α 治疗黑色素瘤 ， 可提高患者生存率 ， 降低复发率 ， 并改善其生活质量 。但因大剂量干扰素的毒性反应 ， 人们开始考虑低剂量方案 ， 然而到目前为止 ， 低剂量方案均无法提高患者的无复发生存率 。
4 婴儿血管瘤
血管瘤是婴儿期最常见的肿瘤之一 ， 新生儿发病率为 1.1% - 2.6% ， 1 岁时为 5%- 10% 。作为一种良性肿瘤 ， 压迫重要脏器或引发消耗性凝血病时 ， 甚至可以危及生命 。血管瘤可用激素或普萘洛尔治疗 。
IFN 具有抗血管生成特性 ， 当一线治疗治疗失败时 ， 可使用 IFN-α2a 治疗血管瘤 。皮下注射 IFN-α 2a 或 IFN-α 2b 50000 ~ 100000 IU/kg（1.5 ~ 3 MIU/m2） ， 持续数月 ， 可明显缩小肿瘤体积 。
干扰素|干扰素的临床应用，只知道抗病毒？
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重组人 IFNα-2b 用于各种适应症的给药方法
三 多发性硬化症
MS 是一种持续进展的脱髓鞘性神经退行性疾病 ， 病程呈缓解-复发型 。根据干扰素的免疫调节特性 ， 肌内注射 IFN-β 可降低 MS 的复发率 。
加入整合素的重组单克隆抗体那他珠单抗（natalizumab）可增强 IFN-β 的疗效 ， 与单独使用 IFN-β 相比 ， 联合使用那他珠单抗和 IFN-β 治疗可使 MS 复发率降低约 50% 。
小结
目前 ， IFN已可以用于病毒感染、多种恶性肿瘤、多发性硬化（MS）、慢性肉芽肿性疾病合并的细菌感染、类风湿关节炎等多种疾病 ， 且随着人们对 IFN 作用机制的探索愈加深入 ， 更多新的临床适应证有望被批准 。
然而 ， IFN 能激活多个信号级联 ， 一些活化或诱导的基因途径可能仅介导其治疗作用 ， 而其他途径可能诱导 IFN 在人体中的毒性作用 。因此 IFN 的不良反应众多 ， 包括发热、肌肉酸痛、震颤、情绪问题、色素沉着、肝毒性、血液系统和内分泌系统不良反应等 。对其中机制的充分理解有助于开发靶标特异性药物来消除IFN的毒性而不损害其疗效 。
作者 |蓝鲸晓虎
编辑 |均洋
题图 | 站酷海洛
参考文献
1. Friedman RM. Clinical uses of interferons. Br J Clin Pharmacol. 2008 Feb;65(2):158-62.
2. Jonasch E, Haluska FG. Interferon in oncological practice: review of interferon biology, clinical applications, and toxicities. Oncologist. 2001;6(1):34-55.
3. Parmar S, Platanias LC. Interferons: mechanisms of action and clinical applications. Curr Opin Oncol. 2003 Nov;15(6):431-9.

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