肺癌|肺癌靶向新药,极有可能成为其他靶向药耐药后的新选择,国内没有

【肺癌|肺癌靶向新药,极有可能成为其他靶向药耐药后的新选择,国内没有】一个病人家属在网络平台咨询:母亲肺腺癌晚期 , 全套基因检测花了一万多 , 结果显示只有MET基因跳跃突变 , 本地医生建议要么试试克唑替尼 , 要么自己寻找靶向药280 , 不知道这个280是什么药?国内买不到吗?
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就像以前病人称三代EGFR靶向药奥西替尼为9291一样 , 很多靶向药在临床试验中都有自己的代号 , INC280就是靶向药卡马替尼(Capmatinib)的试验代号 , 单纯数字比较好记 , 老百姓就称其为280 。而INC280这个药针对的靶点就是MET基因 。
MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一 。临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变 , 可见于腺癌、鳞癌 , 也见于肺肉瘤样癌 。MET突变主要包括外显子14跳变、MET扩增 , 有MET外显子14跳变的非小细胞肺癌中15-21%同时具有MET扩增 。
c-MET是一种受体酪氨酸激酶 , 在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变 , 在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用 。MET突变的肺癌病人不仅化疗效果不好 , 有研究显示 , 如果出现MET突变 , 即便PDL1高表达 , 免疫治疗效果仍然不好 , 所以MET突变是个预后不良的靶点 。
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除了使用靶向治疗前发现的原本MET突变外 , MET突变还会见于一种情况 , 那就是使用EGFR靶向药耐药后出现 。一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%会出现MET扩增 , 一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET扩增 。MET突变是EGFR-TKI靶向药耐药的“元凶”之一 。
卡马替尼可选择性地与c-MET结合 , 从而抑制c-MET磷酸化并破坏c-MET信号转导途径 。在其三期临床试验Geometry mono-1研究中 , 卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 , 初治患者的客观缓解率达67.9% , 中位无进展生存期达9.1个月 , 而先前接受过化疗的患者客观缓解率为40.6% , 中位无进展生存期达5.4个月 。2020年5月6日美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌 。对于MET扩增 , 卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效 。
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就目前研究来看 , 克唑替尼对于MET基因扩增略有优势 , 而卡马替尼对MET外显子14跳变有优势 , 但目前这个药物尚未在国内上市 。

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