肺癌|肺癌靶向新药，极有可能成为其他靶向药耐药后的新选择，国内没有
【肺癌|肺癌靶向新药，极有可能成为其他靶向药耐药后的新选择，国内没有】一个病人家属在网络平台咨询：母亲肺腺癌晚期 ， 全套基因检测花了一万多 ， 结果显示只有MET基因跳跃突变 ， 本地医生建议要么试试克唑替尼 ， 要么自己寻找靶向药280 ， 不知道这个280是什么药？国内买不到吗？
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就像以前病人称三代EGFR靶向药奥西替尼为9291一样 ， 很多靶向药在临床试验中都有自己的代号 ， INC280就是靶向药卡马替尼（Capmatinib）的试验代号 ， 单纯数字比较好记 ， 老百姓就称其为280 。而INC280这个药针对的靶点就是MET基因 。
MET突变是肺癌患者最常见的罕见突变之一 。临床中约有2%-3%的非小细胞肺癌患者存在MET突变 ， 可见于腺癌、鳞癌 ， 也见于肺肉瘤样癌 。MET突变主要包括外显子14跳变、MET扩增 ， 有MET外显子14跳变的非小细胞肺癌中15-21％同时具有MET扩增 。
c-MET是一种受体酪氨酸激酶 ， 在许多肿瘤细胞类型中过度表达或突变 ， 在肿瘤细胞增殖、转移和肿瘤血管生成中起着关键作用 。MET突变的肺癌病人不仅化疗效果不好 ， 有研究显示 ， 如果出现MET突变 ， 即便PDL1高表达 ， 免疫治疗效果仍然不好 ， 所以MET突变是个预后不良的靶点 。
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除了使用靶向治疗前发现的原本MET突变外 ， MET突变还会见于一种情况 ， 那就是使用EGFR靶向药耐药后出现 。一、二代EGFR靶向药耐药后有5-10%会出现MET扩增 ， 一线奥西替尼耐药后有15%患者会出现MET扩增 。MET突变是EGFR-TKI靶向药耐药的“元凶”之一 。
卡马替尼可选择性地与c-MET结合 ， 从而抑制c-MET磷酸化并破坏c-MET信号转导途径 。在其三期临床试验Geometry mono-1研究中 ， 卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 ， 初治患者的客观缓解率达67.9% ， 中位无进展生存期达9.1个月 ， 而先前接受过化疗的患者客观缓解率为40.6% ， 中位无进展生存期达5.4个月 。2020年5月6日美国FDA批准卡马替尼用于治疗MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌 。对于MET扩增 ， 卡马替尼联合吉非替尼也显示出一定的疗效 。
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就目前研究来看 ， 克唑替尼对于MET基因扩增略有优势 ， 而卡马替尼对MET外显子14跳变有优势 ， 但目前这个药物尚未在国内上市 。
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