泛素化|乙肝生命周期新发现,HBc泛素化,可能起重要作用

【泛素化|乙肝生命周期新发现,HBc泛素化,可能起重要作用】众所周知,针对乙肝病毒生命周期的理解,有助于开发新靶点,也就是我们所说的新治疗药物 。那么,到底是什么在HBV生命周期中起着重要作用呢?2020年11月26日,Hana Langer、Barbora Luby等研究人员阐述了这一研究,那就是HBV的核心蛋白(HBc) 。
泛素化|乙肝生命周期新发现,HBc泛素化,可能起重要作用
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实验方法设计,具体包括哪些内容?
本研究人员使用免疫沉淀法结合梯度凝胶Western blot分析,明确区分了肝癌Huh7细胞中HBc的Ub1、Ub2、Ub3和Ubn种 。并在蛋白酶体抑制剂MG132存在下,HBc泛素化的强度增加,但泛素化模式没有改变 。结果发现,HBc只含有2个赖氨酸残基K7和K96,这2个残基在所有HBV株中都是保守的 。这2个赖氨酸残基的作用,在几项研究中得到阐述 。
但是,研究人员对K7残基的功能,仍然知之甚少 。研究人员根据重组衣壳的晶体结构突变了HBc N端结构域内的52个氨基残基 。K96A突变阻断了HBV的释放,但对胞质核衣壳的形成没有影响 。然而,K7A-HBc突变的影响在本研究中没有被研究 。

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