细胞|一文看全，《细胞》年度值得关注的9篇重磅论文
▎药明康德内容团队编辑
日前，顶尖学术期刊《细胞》杂志推出2020年度最佳论文（Best of 2020）特刊，精选了过去一年里最为值得关注的几项生物学研究 。其中既包括了引人关注的新冠病毒研究，也有在肿瘤免疫疗法、自闭症神经生物学、AI药物发现等领域令人振奋的前沿进展 。在今天的这篇文章中，学术经纬将为读者朋友们一起分享这些重磅研究的主要内容 。
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论文地址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.06.043
从2020年2月下旬起，一种变异的新冠病毒株从欧洲开始席卷全球，短短几个月，感染上这种变异病毒的患者比例发展到了超过90% 。这一病毒株被称为D614G，也就是在组成其刺突蛋白的氨基酸中，614号位置的氨基酸从天冬氨酸（D）变成了甘氨酸（G） 。科学家们通过细胞实验发现，D614G病毒株有更强的感染能力 。这项研究还对病毒变异带来的临床后果进行了深入分析，近千名患者的数据显示，感染D614G毒株后，上呼吸道会有更高的病毒载量，但未影响疾病的严重程度 。
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100多个基因影响自闭症
Large-Scale Exome Sequencing Study Implicates Both Developmental and Functional Changes in the Neurobiology of Autism
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论文地址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.12.036
自闭症谱系障碍（ASD），过去曾是一种令人难以理解、常被误解的疾病 。随着测序技术的快速发展，越来越多的相关致病基因被发现 。一支跨国研究团队开展了迄今最大规模的ASD外显子组测序研究，总共收集了3.5万个样本，其中ASD样本超过1万 。分析结果共识别出了102个与ASD相关的基因，并且发现这102个基因大多数从胚胎发育使其就在兴奋性和抑制性神经元中表达和富集，大多数影响神经细胞之间的连接或调节其他基因 。通过基因、神经发育和认知功能之间的关系来认识这种疾病，将为开发治疗策略奠定基础 。
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死海古卷之谜
Illuminating Genetic Mysteries of the Dead Sea Scrolls
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论文地址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.04.046
死海古卷是在死海西南部朱迪亚沙漠多个洞穴内发现的古代手稿残片，距今约有2000年历史，它们的发现被称为20世纪最伟大的考古发现之一 。如何把25000多个碎片重新拼凑起来，直接影响我们对手稿内容的理解 。生物学家为确定这些碎片的来源关系提供了一种新的科学工具：古基因组学方法 。由于大部分古卷碎片写在经处理的动物皮肤上，科学家们使用DNA测序来分析不同碎片的基因特征，从而为不同碎片之间存在争议的关系提供了判断线索 。
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染色质“液滴”
Organization of Chromatin by Intrinsic and Regulated Phase Separation
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论文地址：https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.08.037
在我们的细胞内，遗传物质DNA缠绕在组蛋白上，有序地反复折叠，形成压缩的染色质（chromatin）结构 。这项研究揭示了染色质结构的动态调节 。科学家们利用体外组装的核小体结构，发现染色质可以在生理盐浓度下产生可相互融合的密集“液滴“，也就是相分离现象 。他们还详细分析了组蛋白组成、乙酰化修饰等多种因素如何影响染色质的结构特性，调节相分离现象，使液滴产生不同的物理特性 。
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压不坏的细胞
Heterochromatin-Driven Nuclear Softening Protects the Genome against Mechanical Stress-Induced Damage
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