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胃癌|刘天舒教授：晚期胃癌治疗进展与展望

胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，中国是胃癌的高发国家 。近年来，随着对治疗方案的不断探索，胃癌治疗迎来新的成就 。在2021年1月31日举办的“2020抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”会议中，复旦大学附属中山医院刘天舒教授分析、总结了晚期胃癌治疗的进展及未来发展趋势 。医脉通将报告的主要内容整理如下 。
胃癌|刘天舒教授：晚期胃癌治疗进展与展望
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图3. 肝动脉灌注奥沙利铂+口服S-1一线治疗多发肝转移胃癌的局部控制效果
晚期胃癌后线治疗进展
纳武利尤单抗
2019年ATTRACTION-02研究数据公布，纳武利尤单抗组的OS显著长于安慰剂组，且纳武利尤单抗组预估3年OS率（5.6%）高于安慰剂组（1.9%） 。纳武利尤单抗在亚洲患者后线治疗中的良好数据使其在日本、中国等多个国家获批用于化疗后进展的不可切除的晚期或复发性胃癌患者，并在2020版CSCO胃癌诊疗指南中获得I级专家推荐 。
ATTRACTION-2研究结果在一项关于纳武利尤单抗后线治疗复发/转移性胃/胃食管交界部（G/GEJ）腺癌的真实世界研究（JACCRO GC-08研究）中得到了进一步验证，共同证实了其单药在二线及二线治疗失败以后的人群中的有效性 。
雷莫芦单抗
RAMIRIS研究是一项探索FOLFIRI+雷莫芦单抗 vs 紫杉醇+雷莫芦单抗治疗经或未经多西他赛治疗晚期或转移性胃食管腺癌疗效的II期研究 。该研究显示，两组在晚期胃癌中的疗效相似，但在既往接受多西他赛治疗患者中，FOLFIRI+雷莫芦单抗优于紫杉醇+雷莫芦单抗 。
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图4. RAMIRIS研究数据
抗体偶联药物
抗体偶联药物DS-8201在HER2阳性乳腺癌中有着非常优越的表现 。而在胃癌方面，DESTINY-Gastric01研究显示，DS-8201在HER2阳性二线治疗失败后的晚期胃癌中表现出优于标准化疗的获益 。
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图5. DESTINY-Gastric01研究数据
除了上述的DS-8201，我国也有一款自主研发的抗体偶联药物RC48-ADC 。在一项针对其开展的一项单臂II期研究中，RC48-ADC后线治疗HER2过表达的晚期胃癌患者ORR达23.6%，中位OS达7.6个月 。安全性与既往报道一致 。这项研究已接受了国家药监局的最终审核，期待这款药物的通过，惠及更多晚期胃癌患者 。
未来可能改变诊疗模式的方案
目前，临床试验正在尝试不同药物的联合治疗（如抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂等的不同组合），以期进一步改善胃癌一、二线及后线疗法的治疗现状 。
免疫+抗血管生成
胃癌患者身体相对较弱，大多患者无法长期耐受化疗 。在去化疗研究中，LEAP系列研究极具代表性，其中LEAP-005研究旨在探索仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗用于包括胃癌的经治晚期实体瘤的有效性和安全性 。研究结果显示，该方案在胃癌患者中的ORR为9.7%，中位PFS为2.5个月 。效果良好 。
Ib期REGONIVO研究采用瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗晚期胃癌和结直肠癌患者，总体ORR都达到了40%，胃癌和结直肠癌患者12个月的PFS率分别为22.4%和41.8%，表现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性 。
【胃癌|刘天舒教授：晚期胃癌治疗进展与展望】抗血管生成+免疫+化疗
随着“三管齐下”（抗血管生成+免疫+化疗）模式在其他肿瘤中显示出不错的疗效，在晚期胃癌中也尝试了类似的研究方法 。纳武利尤单抗+紫杉醇+雷莫芦单抗在一项二线治疗晚期胃癌的1/2期研究中表现出有前景的抗肿瘤活性以及持久应答 。
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