癌症|19岁时基因突变，44年后才确诊癌症……哈佛团队揭示癌症是从何时出现的
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结合对基因突变累计率的计算，研究人员成功估算出JAK2突变首次发生的时间 。在63岁时首次确诊癌症的患者身上，研究人员发现突变发生在44年前，也就是患者19岁的时候；34岁确诊的患者身上，这种突变发生在患者9岁时 。
通过观察细胞之间的关系，研究人员还可以估算随着时间推移携带突变的细胞数量，从而重建“癌症发展史”：“最初，只有一个细胞发生突变 。在接下来的10年里，也只有大约100个癌细胞，但随着时间推移，这个数字开始呈指数级增长，变得越来越多，直到增长到成千上万 。”
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我们一直认为癌症需要很长时间才会出现明显的疾病症状，这项研究更加明确地表明了这一点 。
研究人员还发现，JAK2突变赋予了癌细胞一定的适应性优势，有助于癌细胞在长时间内与正常骨髓干细胞竞争 。这种选择性优势的程度可能是某些个体癌症进展更快的一种可能解释，例如那名在34岁时确诊的癌症患者 。
接下来的实验中，研究人员对来自另外7名不同骨髓增殖性肿瘤患者的数千个骨髓干细胞进行了单细胞基因表达分析 。分析显示，JAK2突变可以促使干细胞优先产生某些类型的血细胞，这一发现可能有助于科学家更好地理解不同骨髓增殖性肿瘤类型之间的差异 。
研究人员称，这一系列研究结果为开发新的诊断方法提供了新见解，例如能识别难以发现的罕见致癌突变的技术 。
研究共同通讯作者、哈佛大学系统生物学系和哈佛医学院助理教授Sahand Hormoz说：“对我而言，最关心的是我们能在什么时间点检测到这些癌症 。如果患者在突变发展40年后才走进医院，那我们是否可以更早地检测到突变呢？我们能否在患者还没意识到自己患病前就预防癌症发生？这将是我们的终极梦想 。”
研究团队目前正在进一步完善研究癌症史的方法，以帮助未来的临床决策 。
虽然他们的方法可以推广到其他类型的癌症，但Hormoz指出骨髓增殖性肿瘤是由一种生长非常缓慢的干细胞中的单一突变所驱动的 。其他癌症可能是由多种突变或生长较快的细胞类型引发的，因此还需要进一步的研究来更好地了解癌症之间进化差异 。
【癌症|19岁时基因突变，44年后才确诊癌症……哈佛团队揭示癌症是从何时出现的】论文链接：
https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.02.001
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