艾滋病|世界上第二例艾滋病患者被“治愈”了?这个人的治疗经历难以被复制!
“世界上第二例艾滋病患者被证明治愈”的病例报告发表在了医学杂志《柳叶刀》子刊《柳叶刀·艾滋病病毒》(Lancet HIV)上[1] 。
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造血干细胞的分化
大家注意,就是这里的“干细胞移植”,成了这位哥们的救命稻草 。
当时,由于他的父亲是西班牙和荷兰混血裔,他跟好几个捐赠者都匹配 。
关键是他的运气好到爆棚:其中一位德国捐赠者带有一种罕见的基因突变——CCR5-delta 32突变!
带有这种突变的人,对艾滋病几乎“天然免疫”——
因为 HIV 病毒要想进入 T 细胞搞破坏,主要靠的就是 CCR5 蛋白这个“锁眼” 。
但存在 CCR5 突变的人,他们的 CD4+ T 细胞完全不表达 CCR5 蛋白!
头回碰到这种操作,艾滋病毒也傻眼了,没有“锁眼”还怎么开门?
进入不了 T 细胞,没法复制繁衍,艾滋病毒就只能慢慢死掉了 。
早在 2007 年,世界上第一例艾滋病治愈者——“柏林病人”(Timothy Brown),就是这样被治愈的 。当时他患上了白血病,做骨髓移植的时候,移植者的骨髓刚好就带有这种突变基因 。后来,艾滋病毒就从他体内消失了 。
正是因此,“柏林病人”成为公认的世界首位得到功能性治愈的艾滋病患者 。
时隔 13 年后的今天,“伦敦病人”跟他的情况非常相似 。
很多人肯定会问:这种情况能复制吗?是不是找 CCR5 基因突变的人做骨髓移植,就能治愈艾滋病了?
没那么简单 。
三、为何“艾滋病治愈”难以复制?
自从“柏林病人”出现后,科学家们又在至少 2 名患有淋巴瘤的 HIV 感染者身上尝试过这种方法,但并没有找到携带 CCR5 突变的供体,只是单纯进行了骨髓移植 。
当时他们的猜想是,就算没有 CCR5 突变基因,“移植物抗宿主病”或许也能杀死 HIV 病毒——移植后的骨髓细胞有可能产生新的免疫细胞,去攻击原始细胞 。
2014 年,著名的被功能性治愈的“密西西比婴儿”体内重新出现了 HIV 病毒 。后来,第二例被“治愈”的艾滋病婴儿也重新出现了 HIV 感染迹象 。
【艾滋病|世界上第二例艾滋病患者被“治愈”了?这个人的治疗经历难以被复制!】一开始,他们体内似乎没有 HIV 病毒了,但几个月后病毒又会“卷土重来”,只好重新服用抗逆转录病毒药物 。
这再次证明,骨髓供体携带的 CCR5 基因突变才是关键 。
为什么不能找到一个带有 CCR5 突变的捐赠者来试试看呢?
这就涉及到配型的问题 。因为捐赠者的干细胞不但需要和患者配型成功,还要携带罕见的 CCR5 纯合基因突变 。
如此小的概率下,要想找到合适的捐献者难度极大,所以这个方法很难在人群中推广 。
另外一方面,干细胞移植也不是随便用的 。只有患上特定疾病(比如白血病、淋巴瘤等)需要干细胞移植,才能用这种方法,而不是随便找一个 HIV 感染者就能做试验 。
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干细胞移植过程
或许更有可能的途径是,通过基因编辑手段,把病人的外周血 CD4+T 细胞和造血干细胞 CCR5 基因全部敲除,再回输到病人体内 。这个方法目前还在探索当中 。
最后一个问题就是,艾滋病病毒也在找其他出路,没有“一棵树上吊死” 。
某些型别的 HIV 病毒并不依赖于 CCR5,它们还找到了其他“锁眼”,如 CXCR4、CCR2b 和 CCR3 等,一样可以进入细胞 。
2018 年年底震惊全球的“艾滋病免疫基因编辑婴儿”就存在这样的漏洞——即使敲掉了 CCR5 基因,婴儿仍然可能被其他型别的 HIV 病毒感染[3][4] 。
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