胶质细胞|寻找“猪队友”:衍生自双相患者的星状胶质细胞有何异常
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文献:Vadodaria, Krishna C., et al. "Altered neuronal support and inflammatory response in bipolar disorder patient-derived astrocytes." Stem cell reports (2021).
【胶质细胞|寻找“猪队友”:衍生自双相患者的星状胶质细胞有何异常】DOI:https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2021.02.004
作者:肖博文 |封面:Ira Espuny
在神经免疫(neuroinflammation)的大讨论中,双相情感障碍(bipolar disorder,BD)相关的研究也不能落后 。此前,一组研究团队成功从诱导性多功能干细胞(Induced pluripotent stem cell,iPSC)中培养得到了可以产生免疫反应的星状胶质细胞(astrocytes) 。现在,他们将这一技术应用在源自双相患者的iPSC上,并将所衍生出的星状胶质细胞与神经元共同培养 。
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有趣的是,患者胶质细胞中基因表达的差异主要体现在细胞分裂与细胞周期的相关基因上,免疫方面的差别并不显著,但IL-6这一细胞因子(cytokine)的表达的确上升了 。
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- Vadodaria et al., Stem Cell Rep.-
微电机阵列(microelectrode array,MEA)的数据显示,即便没有外界因素的干预,在患者组星状细胞的“辅助”下成长了24天的神经元,其放电频率也有显著的下降 。在经过IL-1β这一炎症刺激(inflammtory stimulus)的处理后,这一差别也更加明显 。与对照组相比,患者组的星状细胞分泌了更多的IL-6 。研究人员尝试用锂离子阻断IL-1β的这一影响,不过并没有成效 。患者组星状细胞在受到免疫刺激后,其培养基也可以在其他神经元上引发类似的放电频率降低,但对抗IL-6的抗体可以阻止这一变化 。
研究人员指出,由于患者干细胞方面的操作通量较低,他们现有的样本量还比较小;同时,IL-6是否是神经活动减弱的“罪魁祸首”还有待探究,并需要和其他免疫蛋白对比 。最后,他们也提到,实验中的胶质细胞并不如实际患者脑中的细胞成熟,需要更多发育方面的考量才能更好地将结论推广 。
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