生殖细胞肿瘤|从2021年ASCO进展看生殖细胞肿瘤的治疗现状与难点
【生殖细胞肿瘤|从2021年ASCO进展看生殖细胞肿瘤的治疗现状与难点】作者:周莉 盛锡楠 北京大学肿瘤医院
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对于非精原细胞瘤而言,1期非精原细胞瘤低复发风险患者可进行定期监测 。对于不愿意接受监测的患者可行1周期BEP辅助化疗及保留神经的腹膜后淋巴结清扫 。IIA及IIB非精原细胞瘤伴肿瘤标记物升高应给予3周期BEP或4周期EP方案化疗 。不伴肿瘤标记物升高患者亦可进行腹膜后淋巴结清扫,术后pN1患者定期随访,pN2或N3者给予两周期BEP或EP方案辅助治疗 。非精原细胞瘤化疗后腹膜后残留病灶≥1cm应接受手术切除,通常化疗后10%患者仍有活性,40%存在畸胎瘤,50%仅有坏死组织和纤维化 。通常认为转移性非精原细胞瘤化疗后血清学缓解、影像学残留病灶
本次大会印第安纳大学医学院报道了一项探索了非精原细胞瘤一线化疗达CR后监测还是腹膜后淋巴结清扫的研究 。该研究入组388例转移性非精原细胞瘤患者一线化疗后获得CR(血清标记物正常,残留病灶这部分患者可以定期监测,即使复发大部分患者可以通过手术或化疗挽救 。
2.生殖细胞肿瘤初始化疗失败后的挽救治疗方案
进展期精原或非精原细胞瘤患者根据IGCCCG进行危险分层,低危患者给予3周期BEP或4周期EP方案化疗,中高危患者接受4周期BEP或VIP方案化疗 。标准一线化疗时或结束3月内出现肿瘤标记物升高或肿瘤进展需进行挽救化疗及手术切除残留病灶 。挽救治疗方案包括TIP、VeIP和高剂量化疗后自体干细胞移植 。目前正在进行的TIGER研究对比传统化疗和高剂量化疗的治疗效果,有望提供新的循证医学证据 。本次大会有两项真实世界研究分别报道了传统化疗和高剂量化疗的疗效 。
北爱尔兰癌症中心报道了真实世界中应用TIP方案挽救化疗的疗效,同时验证TIGER研究中应用的mIPFSG分层标准 。2005至2014年共30例患者接受4周期TIP方案,其中包括2例精原细胞瘤和28例非精原细胞瘤,按照mIPFSG分层标准比较最佳反应率(FFR, favorable response rate,指达到CR或PR且肿瘤标记物正常的患者比例) 。结果显示,该研究中真实世界患者应用TIP方案挽救化疗的总体FFR为30%,PFS为9个月,2年OS率为50% 。不同mIPFSG评分患者预后不同,低中高危患者分别有5/11/14例,FRR和2年OS率分别为80% vs 36.4% vs 7.1%以及80% vs 72.7% vs 21.4% (P
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mIPFSG评分
印第安纳大学医学院报道了该中心 1期生殖细胞肿瘤初始治疗失败后续接受高剂量化疗(HDCT)和外周干细胞移植(PBSCT)的疗效 。1期睾丸癌患者中有1%达不到治愈,系统治疗出现复发后可选择高剂量化疗后外周干细胞移植 。该研究入组71例1期睾丸癌切除术后监测、复发后应用HDCT联合PBSCT挽救治疗的患者,分析其疾病特征、治疗方案、预后因素、复发模式及生存结局 。其中有34例精原细胞瘤和37例非精原细胞瘤,复发时低中高危患者例数分别为52/8/11,睾丸切除术后严格进行监测者有62例,一线选择的治疗方案包括BEP、EP、VIP等 。初始复发包括22例仅有腹膜后淋巴结转移,其中2例死亡;8例一线治疗不规范以及9例未进行规范监测的患者各有5例和3例死亡 。在随访时间达到至少1时,这部分患者的1年生存率为76%,无瘤生存率为66% 。该研究为我们提供了真实世界的高剂量化疗联合外周血干细胞移植的疗效数据 。
3.生殖细胞肿瘤远期复发的临床病程及早期识别
绝大多数睾丸癌可以治愈,预计生存期超过十年,仍有少部分患者会面临远期复发(LR,即初始治疗2年后复发)和极晚期复发(初始治疗5年后复发) 。目前的筛查方案通常为3-5年需进行影像学、体格检查以及hCG和AFP的检测,5年以后仅每年进行体格检查和标记物检测 。本次ASCO大会介绍了两项晚期复发的相关研究和一项远期生存分析 。
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