新冠疫苗|mRNA新冠疫苗火热背后，一个百亿赛道正在崛起( 二 )
纵观国内自研mRNA疫苗的企业，最大的共同点是并非上市公司独家主导疫苗研发，每一个赛道玩家的背后都站着一家mRNA技术公司 。
沃森生物的背后是艾博生物，丽珠集团与丽凡达生物捆绑，西藏药业联合斯微生物，欧林生物和嘉晨西海达成了合作 。
新冠病毒mRNA疫苗研发赛道，上市公司前赴后继，从资本角度考虑，巨大的疫苗需求能带来丰厚的商业回报 。
近日，辉瑞（PFE.US）和Moderna都公布了2021年二季度财报，疫苗销售额抢眼 。辉瑞mRNA疫苗Q2销售额达到78.78亿美元，整个上半年销售额113亿美元，全年销售指引由260亿美元上调至335亿美元；Moderna公司的mRNA疫苗Q2销售额 41.97亿美元，上半年销售额59亿美元，全年销售指引为200亿美元 。
根据中银证券研报此前表述，公认的灭活疫苗的保护期约6个月，根据我国新冠疫苗接种剂次趋势，2021年底将出现第二轮新冠疫苗的需求潮 。目前，德尔塔成为国内新一轮区域性疫情防控中的主要入侵变异株，缩短达到群体免疫的时间要求提高，疫苗接种需求也再次提升，mRNA疫苗因其自身具备的优势而成为二级市场公司重注的方向 。
新冠mRNA疫苗，优势几何？在防御新冠疫情这场全球公共卫生运动中，mRNA疫苗是对人类第三代疫苗技术的首次尝试 。
灭活疫苗或减毒活疫苗是第一代疫苗技术，其原理是先培养病毒，再通过物理或化学的方法将具有感染性的病毒杀死，但同时保持其抗原颗粒的完整性，使其失去致病力而保留抗原性 。灭活疫苗则是通过递送抗原来激发人体特异性免疫反应 。最早的牛痘疫苗就是减毒活疫苗 。
重组蛋白疫苗是第二代技术，是指通过化学分解或有控制性的蛋白质水解方法，筛选出具有病毒特征性的免疫活性片段，再将这些片段利用蛋白质或多肽人工合成制成疫苗，呈递这些成分就会诱导人体产生免疫反应并生成抗体 。常见的乙肝疫苗、HPV疫苗采用的正是重组蛋白路径 。
第三代疫苗技术又分为DNA疫苗和mRNA疫苗，日前，印度紧急获批DNA疫苗ZyCoV-D上市，mRNA新冠疫苗于去年末通过临床试验、正式投入市场、大范围接种，是这一技术路线的“首秀” 。
相较于前两代疫苗技术，mRNA疫苗最大的不同在于不是直接呈递抗原或免疫活性片段这些外源性物质诱导人体产生特异性免疫反应，而是通过将病毒的部分mRNA片段注入人体细胞内产生抗原，再由此激发特异性免疫反应，从而形成免疫记忆 。
丁香医生签约作者、知乎医学话题下优秀答主杨嘉煜将mRNA疫苗的作用原理描述为一场自然状态下的病毒入侵模拟——“病毒攻入人体、核心成分进入细胞、利用细胞内成分大量复制、体内传播扩散” 。
不同的是，mRAN疫苗中的mRNA片段仅能被翻译成为只有免疫活性而不致病、传染的某种抗原蛋白，这种抗原蛋白被复制得越多，就能越持久地激活和巩固特异性免疫，直至mRNA 被RNA酶降解，这是一个可以短暂持续的过程 。
理论上，灭活疫苗一次性呈递的抗原数量确定，这些抗原的降解时长就是疫苗能持续激活免疫的时长，而mRNA疫苗是指挥生产抗原蛋白，受到疫苗剂量的限制较小，能在相对较长的时间里保持高抗原水平，形成的特异性免疫记忆也就更强，再有病毒入侵时，免疫应答更快 。
除此之外，在应对病毒变异方面，通过编辑基因序列研发的mRNA疫苗也具备一定的优势 。mRNA疫苗指导核酸翻译的抗原蛋白是新冠病毒的刺突蛋白（S蛋白）——被称为打开人体细胞的“钥匙”，S蛋白发生明显变异并使病毒维持相同感染能力的几率较小 。
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