麦加的贵族们试图用金钱和名利诱惑先知穆罕默德，比如给他更多的利润，或者嫁给一些最富有的家族，认为这样可以让先知穆罕默德放弃信仰，解散追随者，改变宗教 。这遭到了先知穆罕默德的严厉拒绝，他说:“即使他们把太阳放在我的右手，月亮放在我的左手 ， 我也绝不会放弃我的使命” 。最后 ， 麦加人要求他的叔叔艾布·塔利卜把他交出来处死，但艾布·塔利卜拒绝了 。甚至多神论者后来也试图暗杀他 。
1969年 ， 穆罕默德遭遇了更大的不幸 。他最忠实的支持者赫蒂彻和保护者艾布·塔利卜相继去世 。之后，先知穆罕默德和他的追随者受到越来越多的迫害 。先知穆罕默德最初试图在附近的塔伊夫继续传教，但被当地人殴打、投掷石块、用荆棘和棍棒殴打 。当麦加贵族决定谋杀他时，麦地那的穆斯林邀请先知到麦地那 。62年，先知“迁移”到麦地那 。七年后，哈里发·奥马尔将这一天——622年7月16日——定为伊斯兰时代的第一天 。
离开麦加后，穆罕默德也断绝了在那里的许多亲戚 。现在 ， 他在神权政治中用兄弟代替血亲 。为了缓解来自麦加的难民与麦地那的帮助者或皈依者之间现存的积怨，他敦促双方的每一个成员彼此建立兄弟般的关系 ， 并呼吁这两个群体来到清真寺一起朝拜 。
当第一次崇拜仪式举行时，他走上祭坛 ， 大声喊道:“真主阿拉是最伟大的！”前来朝拜的人跟着他 ， 大声喊叫 。他背对着信徒，庄严地站着 ， 鞠躬祈祷 。然后倒退着走下神坛，在神坛脚下跪拜三次，像以前一样继续祈祷 。将自己的整个心灵奉献给安拉，在这种跪拜中显露出来 。他把这种信仰称为“伊斯兰教”，意思是“服从和信仰创造宇宙的独一无二的主安拉及其意志” 。信徒是“穆斯林”，意思是“顺从” 。然后，他转向信徒，告诉他们要永远遵守这个崇拜仪式 。
为了提高先知的权威，他在麦地那组织政府，并不时就社会组织、生活水平，甚至部落间的外交和战争等现实问题发表一些地方性的演讲和启示 。和犹太教一样，伊斯兰教的教育事务和世俗事务没有明显的区分，一切事务都归宗教领袖管辖 。
穆罕默德统一了阿拉伯
来自麦加的200名移民使麦地那陷入食物短缺 。穆罕默德采取了让人们挨饿的惯用方法来解决这个问题——从有食物的地方拿食物 。按照他那个时代一般阿拉伯部落的道德标准，他任命军官抢劫经过麦地那的商业旅行者 。一旦抢劫成功，4/5的战利品将归抢劫者所有，其余部分将归先知所有，用于宗教和慈善目的 。如果强盗死了，它属于他的遗孀，而强盗自己去了天堂 。在这种鼓励下，强盗和强盗的数量成倍增加，以经商为生的麦加人想出了复仇的办法 。
63年 ， 穆罕默德亲自率领300人的队伍，阻击一支从叙利亚到麦加的商队 。这个商队听说了这个阴谋，于是改变了路线，向麦加寻求帮助 。麦加派了900壮士支援 。两队在距离麦地那20英里的拜德尔相遇 。穆罕默德亲自指挥了这场胜利 ， 并将其归功于真主的奇迹，从而进一步巩固了他的领导地位 。
在那之后，穆罕默德成为了一名骁勇的将军 。在麦地那的10年间，他策划了65次战斗或掠夺，他亲自领导了其中的27次 。他也是一个有能力的外交官，知道战争和谈判的秘密 。68年，穆罕默德向麦加提出和平建议，以保证麦加商旅安全为条件，换取麦地那人每年的朝觐 。另一方面，麦加以一年休战为前提 。没想到，穆罕默德接受了这个条件，签订了10年停战协定 。为了安慰群众的失望，先知允许他们在麦地那的东北部掠夺犹太人 。
69年，穆罕默德带领2000名信徒和平进入麦加 。先知严肃地用权杖摸了摸黑石，带领信徒高呼“真主是唯一的真神！”看到穆罕默德和他的追随者对古老的传统宗教的真诚态度和严格的纪律深深打动了麦加许多有影响力的人，然后接受了这一新的信仰 。几个邻近的部落领袖也承诺支持穆罕默德 。
10年休战只履行了2年 。629年11月，麦加的盟军毁约，袭击了穆罕默德的一个盟友 。穆罕默德宣布条约无效 。他秘密做了准备，并于630年1月带领一万人前往麦加 。但在双方开战前，麦加的领导人宣布投降 。穆罕默德和平占领了麦加 。
阿拉伯半岛的许多部落意识到穆罕默德是当时阿拉伯半岛最强的人，派代表到麦加要求加入联盟 。在他去世之前，虽然一些部落反叛了几次，但新的穆斯林政权足以对付他们 。
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