这些人中 ， 除了沃森 ， 都不是遗传学家 ， 而是物理学家或化学家 。威尔金斯虽然在1950年最早研究DNA的晶体结构 ， 当时却对DNA究竟在细胞中干什么一无所知 ， 在1951年才觉得DNA可能参与了 *** 白所控制的遗传 。弗兰克林也不了解DNA在生物细胞中的重要性 。鲍林研究DNA分子 ， 则纯属偶然 。他在1951年11月的《美国化学学会杂志》上看到一篇核酸结构的论文 ， 觉得荒唐可笑 ， 为了反驳这篇论文 ， 才着手建立DNA分子模型 。他是把DNA分子当作化合物 ， 而不是遗传物质来研究的 。这两个研究小组完全根据晶体衍射图建构模型 ， 鲍林甚至根据的是30年代拍摄的模糊不清的衍射照片 。不理解DNA的生物学功能 ， 单纯根据晶体衍射图 ， 有太多的可能性供选择 ， 是很难得出正确的模型的 。
沃森在1951年到剑桥之前 ， 曾经做过用同位素标记追踪噬菌体DNA的实验 ， 坚信DNA就是遗传物质 。据他的回忆 ， 他到剑桥后发现克里克也是“知道DNA比蛋白质更为重要的人” 。但是按克里克本人的说法 ， 他当时对DNA所知不多 ， 并未觉得它在遗传上比蛋白质更重要 ， 只是认为DNA作为与 *** 白结合的物质 ， 值得研究 。对一名研究生来说 ， 确定一种未知分子的结构 ， 就是一个值得一试的课题 。在确信了DNA是遗传物质之后 ， 还必须理解遗传物质需要什么样的性质才能发挥基因的功能 。像克里克和威尔金斯 ， 沃森后来也强调薛定谔的《生命是什么？》一书对他的重要影响 ， 他甚至说他在芝加哥大学时读了这本书之后 ， 就立志要破解基因的奥秘 。如果这是真的 ， 我们就很难明白 ， 为什么沃森向印第安那大学申请研究生时 ， 申请的是鸟类学 。由于印第安那大学动物系没有鸟类学专业 ， 在系主任的建议下 ， 沃森才转而从事遗传学研究 。当时大遗传学家赫尔曼·缪勒（Hermann Muller）恰好正在印第安那大学任教授 ， 沃森不仅上过缪勒关于“突变和基因”的课（分数得A） ， 而且考虑过要当他的研究生 。但觉得缪勒研究的果蝇在遗传学上已过了辉煌时期 ， 才改拜研究噬菌体遗传的萨尔瓦多·卢里亚（Salvador Luria）为师 。但是 ， 缪勒关于遗传物质必须具有自催化、异催化和突变三重性的观念 ， 想必对沃森有深刻的影响 。正是因为沃森和克里克坚信DNA是遗传物质 ， 并且理解遗传物质应该有什么样的特性 ， 才能根据如此少的数据 ， 做出如此重大的发现 。
他们根据的数据仅有三条：第一条是当时已广为人知的 ， 即DNA由6种小分子组成：脱氧核糖 ， 磷酸和4种碱基（A、G、T、C） ， 由这些小分子组成了4种核苷酸 ， 这4种核苷酸组成了DNA.第二条证据是最新的 ， 弗兰克林得到的衍射照片表明 ， DNA是由两条长链组成的双螺旋 ， 宽度为20埃 。第三条证据是最为关键的 。美国生物化学家埃尔文·查戈夫（Erwin Chargaff）测定DNA的分子组成 ， 发现DNA中的4种碱基的含量并不是传统认为的等量的 ， 虽然在不同物种中4种碱基的含量不同 ， 但是A和T的含量总是相等 ， G和C的含量也相等 。
查加夫早在1950年就已发布了这个重要结果 ， 但奇怪的是 ， 研究DNA分子结构的这三个实验室都将它忽略了 。甚至在查加夫1951年春天亲访剑桥 ， 与沃森和克里克见面后 ， 沃森和克里克对他的结果也不加重视 。在沃森和克里克终于意识到查加夫比值的重要性 ， 并请剑桥的青年数学家约翰·格里菲斯（John Griffith）计算出A吸引T ， G吸引C ， A＋T的宽度与G＋C的宽度相等之后 ， 很快就拼凑出了DNA分子的正确模型 。
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