此外,甲硫四氮唑侧链可干扰维生素K循环,阻碍凝血酶原的合成,致维生素K依赖性凝血因子合成受阻 。7位碳原子的取代基为-COOH的头孢菌素类可抑制血小板聚集,使出血倾向加重 。
4. 二重感染
头孢菌素类抗菌药可致二重感染,如假膜性肠炎、念珠菌感染等,尤以二代、三代、四代头孢菌素为甚 。
5. 胆囊假性结石
头孢菌素类抗菌药头孢曲松钠的钙盐易沉淀于胆囊中,形成头孢曲松钠相关性胆囊假性结石,停药后可自行消退,也称可逆性结石或假结石症 。其机制主要是头孢曲松钠在体内不被分解,而以原形经胆囊、肾排出,其中1/3随胆汁排出,2/3随尿液排出,故在胆汁及尿液中的药物浓度高 。头孢曲松钠解离后的阴离子与钙离子亲和力较高,易在胆囊及肾 *** 系统内形成不溶性头孢曲松钙盐沉淀物而形成结石 。
另外,头孢曲松钠制剂不能加入哈特曼氏及林格氏等含有钙的溶液中使用 。其与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件 。
三、头孢菌素类与大环内酯类药物的联用
头孢菌素类抗菌药是繁殖期杀菌药,大环内酯类药物为快速抑菌药,传统的药理学认为快速抑菌药可快速抑制细菌细胞内蛋白质合成,使细菌处于静止状态,使繁殖期杀菌药如头孢菌素类的杀菌效果减弱而出现拮抗作用,因此不宜联用 。但从药理作用方面,两者联用有互补、协同功效,可用于呼吸系统感染等疾病 。
头孢菌素类与大环内酯类的药理作用:头孢菌素类与细菌的细胞外膜上青霉素结合蛋白结合,使细胞壁合成受阻而致细菌破裂死亡 。大环内酯类主要是抑制细菌蛋白质的合成,此外还有抗菌外作用,如抑制细菌生物被膜的形成,当生物被膜被破坏后,利于头孢菌素类抗菌药渗透,达到杀灭菌膜内部细菌的作用 。
注:生物被膜是微生物膜性聚合物,使微生物有很强的适应外界环境的能力,生物被膜可阻止抗菌药进入细菌体内,干扰其抑制或杀灭细菌的作用,是致微生物产生抗药性及感染性疾病难治的重要原因之一,生物医学材料和许多慢性细菌感染性疾病的器官组织表面均有生物被膜的存在 。
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