投稿|ODAC投票14:1压倒性反对，本土新药出海“宝贵的一课” 投稿|生物医药

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文 | 财健道，作者｜尹莉娜、张羽岐，编辑｜尹莉娜

今日凌晨4时，备受瞩目的国产PD-1信迪利单抗在美上市审评问题讨论会结束，美国药监局肿瘤药物咨询委员会（FDA-ODAC）的投票以14:1的压倒性反对结果告终。
6小时后，处于“风暴中心”的信达生物火速回应，力求在公告中保留体面：“FDA没有任何对于信迪利单抗安全性和有效性问题的质疑……FDA在新药审批过程中将采纳ODAC的投票意见，但ODAC投票意见不具有对FDA决策的约束力。”
基于过去美国创新药审评的历史情况，业内普遍已经将信迪利单抗此次闯关FDA的结局与“失败”画上等号。也就是说，ODAC（肿瘤药物咨询委员会）或将影响FDA的审批决定，信达PD-1仍需进行多地区临床试验以证明其使用性。
资本市场“闻风而跌”，信达生物（01801.HK）11日收跌7.47%，其他PD-1出海企业股价同步跟跌3%以上。而受出海问题烦扰已久的信达生物，自去年11月底至今，股价已从每股73.5元降至30.55元，跌幅达58.4%，市值蒸发超600亿。

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01 争议：对照组、试验终点及人群的选择正如信达生物所言，FDA对于信迪利单抗的安全性、有效性的确没有质疑，此次讨论会也打消了关于临床数据完整性的顾虑。但美国专家关于其临床试验的其他质疑，仍不可忽略，并且值得其他本土出海者警惕。
具体包括，单一国家的临床实验不适用美国及其他国家的临床多样性；与头对头SOC（新药联合标准治疗）相比，PFS（无进展生存期）终点未必可靠等。
这些争议产生的原因在于，中、美两国对于新药申报上市的临床试验、审批要求存在差异，而信迪利单抗临床试验在开展设计之初，仅针对中国审批，如今以该实验结果赴美出海，必然受到FDA关于是否符合对方审批要求和法规的考察。
信达生物的身后，在FDA排队上市的国产PD-1还有3款，君实生物的特瑞普利单抗、康方生物的派安普利单抗和百济神州替雷利珠单抗，均已提交BLA申请。

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而放眼到PD-1以外的整个创新药市场，中国还有超过25款正在申报BLA的药物，其中不乏未开展国际多中心临床研究者，都将面临与信达同样的严格考核。
除了对受试者人群和试验终点的选择，美国专家对于信迪利单抗试验的对照组也表现出极大不满，这涉及到伦理审查问题。
有提问者对信达生物在美国的合作伙伴礼来（Eli Lilly）发出质疑：“礼来对剥夺患者延长总体生存期的治疗的化疗组感到满意吗？礼来进行了多少次试验，剥夺了患者获得已知生存优势的治疗方法？”
一位在场专家也表示：“我对这个问题感到非常不舒服，因为已知疗法可以改善一年以上的平均生存率，而患者却没有得到它。我希望委员会成员就这部分进行一些讨论。我知道PD-1可能当时还没有在中国市场上销售，但是由于未来还会有很多在中国或其他地区的试验采用非标准疗法作对照组，我们认为有必要进行讨论。”