乙型肝炎表面抗原|44 年前错过诺奖后，他花费半生弥补上了遗憾：新晋得主的励志诺奖路
10 月 5 日，2020 年诺贝尔生理学或医学奖公布，Harvey J. Alter、Michael Houghton 以及 Charles M. Rice 三位科学家因其在丙型肝炎研究领域做出的突出贡献获得了今年的诺贝尔生理学或医学奖 。
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1966 年初，一个偶然的发现使布隆伯格开始考虑澳大利亚抗原 (现名乙肝表面抗原) 与肝炎的关系 。在做了更多的试验后，布隆伯格等人提出澳大利亚抗原与急性病毒性肝炎之间有密切关系，可能通过输血传染 。
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1976 年，巴鲁克?塞缪尔?布隆伯格（Baruch Samuel Blumberg）因为发现澳大利亚抗原 (简称「澳抗」，即乙肝病毒抗原) 的工作分享了1976 年度的诺贝尔生理学或医学奖 。
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图片来源：诺奖官网
但事实上，哈维当年和布隆伯格一同参与了「澳抗」发现 。
「红色抗原」的发现
1961 年，Harvey J. Alter 来到美国国立卫生研究院（NIH）担任临床助理，而这也是他与肝炎研究结缘的开始 。
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1962 年，在时任 NIH 血液库的年轻研究人员，如今的血小板免疫学知名研究者 —— 理查德?阿斯特（Richard Aster）的引荐下，哈维前往拜访了布隆伯格，并加入了布隆伯格的课题组 。
1963 年，有一天，哈维发现一个样本对苏丹染色剂没有反应，毫不上色，却被蛋白质副染色剂染得血红 。
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乙肝表面抗原，图片来源：GrahamColm
随后，哈维追查了样本来源，发现这个反应的双方，一个是来自血友病患者的血清，另一个碰巧是澳大利亚原住民的血液样本 。
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他们最初将这种抗原称为「红色抗原」，随后将其改名为「澳大利亚抗原」 。但由于布隆伯格是个遗传学家，哈维是个血液学家，这个孤立的发现一开始并没有引起大家的高度重视 。
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在后续的研究中，他们发现，这个抗原在原住民里的比例高达 10%，在健康美国人中却只有 0.1%，此外，白血病患者中也有 10% 检出了这个抗原，所以当时他们怀疑这是一个能导致白血病的病毒 。
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随后，哈维研究了澳大利亚抗原的生物物理特性，但这也是他和「澳抗」最后交集 。
与诺奖擦肩而过，重返 NIH
1964 年，布隆伯格离开了美国国立卫生研究院（NIH），在费城的 Fox Chase 癌症研究所继续进行研究工作，其邀请哈维一同继续「澳抗」的研究 。
但经过深思熟虑后，哈维拒绝了布隆伯格的邀请，命运就此与哈维开了一个玩笑 。
同样是 1964 年，哈维离开了 NIH，来到乔治城大学继续进行血液学研究，而布隆伯格则继续追寻「澳抗」的秘密，并在五年后发现了这就是乙肝病毒的表面蛋白 。
虽然错过了 1976 年的诺奖，但属于哈维的，只会迟到，并不会缺席 。
在布隆伯格获得突破性进展后，1969 年，NIH 邀请哈维重回 NIH，继续进行肝炎病毒的研究，这次，哈维没有拒绝 。
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图片来源：Hepatology
哈维在工作中发现，尽管去除了乙肝病毒，输血仍可导致很大比例的肝炎发生，对这些感染患者进行甲肝和乙肝病毒检测，结果也均为阴性，从而否定了病毒漏检 。
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