冠状病毒|《科学》：六国近200名科学家联合发文，找到多种冠状病毒共同弱点！
▎药明康德内容团队编辑
今日，顶尖学术期刊《科学》在线发表了一篇关于冠状病毒研究的重要论文 。来自六个国家14家研究机构的近200名科学家分析了新冠病毒（SARS-CoV-2）、SARS病毒（SARS-CoV-1）和MERS病毒（MERS-CoV）三种致命病毒共通的细胞通路，找到了属于多种冠状病毒的共同弱点！对于设计通用性抗冠状病毒药物，有着重要的意义 。
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▲Tom70与Orfb9结合的复合物结构（图片来源（参考资料[1]）
研究小组进一步利用冷冻电镜（cryoEM）确认了两种蛋白的结合 。他们还意外地发现，Orfb9在通常情况下形成二聚体，完全由β链折叠组成，但是在与Tom70结合后变成了α螺旋形式，这表明病毒蛋白有很高的灵活性 。而且结合后，Tom70一个关键残基位置发生变化，因而无法结合Hsp90，表明病毒蛋白可能通过这种方式影响人体的免疫应答 。
为潜在的临床疗法提供目标
利用冠状病毒的蛋白互作组数据，研究人员们通过CRISPR和RNA干扰的方式找出了数十种对于病毒复制有显著影响的宿主蛋白，以评估候选药物的使用 。
在这份名单中，研究人员发现了前列腺素E2合成酶（PGES-2）和非阿片类受体sigma-1两个关键靶点，前者和所有三种冠状病毒的Nsp7相互作用，后者与新冠病毒、SARS病毒的Nsp6相互作用 。
研究小组回溯了74万新冠测试阳性病例的数据，发现在同样使用非甾体抗炎药的患者中，靶向PEGS-2的药物的使用者更少发展为重症 。类似的，相比使用其他非典型抗精神病药物的患者，使用抑制Sigma-1受体活性药物的患者较少发展到需要机械通气的程度 。
“这些结果表明了分子数据的洞见可以快速生成临床假设，并有助于优先评估临床试验或未来药物开发的候选者 。“这项研究的主要负责人之一Nevan Krogan博士说道 。
“相对无害的冠状病毒出现了一个多世纪后，过去的20年里出现了三种致命的冠状病毒 。”另一位负责人Pedro Beltrao博士补充说，“预测针对冠状病毒的‘广谱药物’不仅是应对当前大流行的需要，也将应对下一次可能爆发的冠状病毒危机提供方法 。”
参考资料
【冠状病毒|《科学》：六国近200名科学家联合发文，找到多种冠状病毒共同弱点！】[1] David Gordon et al., (2020) Comparative host-coronavirus protein interaction networks reveal pan-viral disease mechanisms. Science. DOI: 10.1126/science.abe9403
[2] Team of international scientists identify common vulnerabilities across coronaviruses. Retrieved Oct. 16, 2020, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2020-10/uoc--toi101420.php
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