心力衰竭|生物标志物的临床应用，这份攻略拍了拍你｜GW-ICC 2020
生物标志物可反映心力衰竭（简称“心衰”）病理生理进程的不同方面，有助于心衰的诊断、治疗以及预后 。近年来，有助于诊断和治疗心衰的潜在生物标志物数量几乎呈指数生长 。目前，这些生物标志物可或多或少地应用于日常临床实践 。近日，在第31届长城心脏病学会议（GW-ICC 2020）虚拟会议上，来自吉林大学第一医院的佟倩教授对生物标志物在心衰预防、评估和管理中的作用进行了汇总 。
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生物标志物的作用
1.在心脏疾病中检测生物标志物的目的
诊断：证实或排除诊断，了解潜在病理生理过程；
危险分层/筛查：确定疾病存在或严重程度，发现不良预后；
指导管理/治疗：指导选择恰当的干预措施，指导或监测对治疗的反应 。
2.生物标志物在心衰不同阶段的作用
无论是在心功能障碍阶段，还是严重心衰阶段，生物标志物在心衰中都有重要作用 。
生物标志物有助于心衰患者的分层，在预防阶段可用于早期诊断、早期治疗；在治疗阶段，可用于修正诊断和治疗 。在某些遗传疾病中，生物标志物或因心衰的代偿机制而产生，同样有助于早期诊断和治疗 。此外，生物标志物还可用于心衰患者的连续评估，指导治疗，有助于二级预防和治疗 。
总体而言，在疾病的诊疗过程中，生物标志物有两种作用：在某种条件下，通过生物标志物水平来诊断某种疾病；通过生物标志物的升高或降低来判断或监测治疗反应 。
3. 理想的生物标志物
《2017AHA生物标志物在心衰预防、评估及管理中作用的专家共识》对理想生物标志物的特点给出了推荐：
可以作为诊断工具识别患者的异常状况，或作为疾病分期的工具，或作为疾病预后的指标，或者用于对干预措施的预测和监控；
允许重复和准确的测量；
具有快速的周转时间和合理的成本；
应该提供从仔细的临床评估中无法获得的信息；
其性能应优于其他可用检测，有助于制定决策和加强临床护理；
生物标志物不需要既敏感又特异，应该具有潜在的病理生理相关性，如果具有预后价值，则应该用于开始某种治疗或在治疗期间进行监测 。
生物标志物的分类
根据心衰的病理生理机制，生物标志物主要分为以下几种类型，如下表 。
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3. 反应神经激素激活的标志物
中区肾上腺髓质素（MR-proADM）反应了心衰病理生理过程中交感神经早期被激活，MR-proADM有血管扩张和正性肌力作用，而肾上腺髓质本身则具有容量调节和电解质平衡的作用 。因此，MR-proADM是急性心衰短期和长期死亡率的独立预测因子 。
肽素（Copeptin）是血管加压素C末端前体，在调解水钠平衡以及血管方面有重要作用 。
目前，在临床上不常应用反应神经激素激活的生物标志物 。
4. 反应心肌重塑的标志物
（1）半乳糖凝集素-3（Gal-3）
Gal-3属于β半乳糖苷结合蛋白家族系列，参与调解细胞和基质的黏附、巨噬细胞的活化、血管生成，新陈代谢及凋亡 。Gal-3的上调与解剖重构，成纤维细胞增生密切相关 。
（2）Gremlin-1
Gremlin-1则是TGF β信号转导通路的抑制蛋白，并且能上调纤维组织母细胞生长因子（fibroblast growth factors, FGFs） 。
（3）骨桥蛋白
骨桥蛋白（osteopontin）是一种细胞外的结构蛋白，在生物矿化，免疫功能等诸多方面起着重要作用 。同时与增加心肌细胞凋亡和心功能不全相关 。
（4）ST2
ST2是生长刺激表达基因2蛋白，是白介素1受体家族的成员 。IL- 33是其特异性功能配体，主要以跨膜形式的ST2（ST2L）和可溶性ST2 （sST2）2种亚型存在 。sST2可作为诱饵受体与ST2L竞争，与IL-33结合而削弱ST2L的作用 。因此，ST2水平升高会加快疾病的进展，并且与利钠肽等生物标志物相比，ST2不受年龄、性别、BMI、房颤、贫血等外在因素的影响 。因此，ST2是目前临床上的热点 。
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