肾癌|【RCC文献月评-7】专家领读肾癌领域最新文献及研究进展
“肾癌文献月评项目”秉承传递最新医学进展的理念，以专业视角多维度关注领域最新进展 。为了促进肾癌领域疾病认知和学术提升，诺华医学部启动肾癌文献月评项目，成立以CUA青委为主专家点评组，以此结合中国实践进行深入点评，本期为肾癌文献月评第七期 。
本期汇总了2020年9月发表的热点高水平研究，围绕基因分子水平的肿瘤预后因素、肾癌患者危险度分层等相关内容展开，特别邀请北京大学第一医院李学松教授为我们带来深入解读 。
李学松 教授
北京大学第一医院泌尿外科
主任医师，博士生导师，博士后导师，科室行政副主任
北京大学泌尿外科医师培训学院副院长，中华医学会泌尿外科分会（CUA）泌尿男科工程学组委员，CUA尿路修复联盟秘书长，CUA青年委员，CUA青年委员会微创学组副组长，中国机器人医师分会泌外学组委员，中国医师协会泌尿外科医师分会（CUDA）委员兼副总干事，2015年度第一届郭应禄泌尿外科青年医师奖获得者，2019年世界华人泌尿外科学会新星奖 。2019年第三届国之名医优秀风范奖 。在中英文杂志发表了二百余篇论文，第一或通讯作者发表SCI论文70余篇 。参编或编译泌尿外科专业书籍14部，主译3部，主编1部 。专业方向为泌尿系肿瘤和输尿管疾病的开放及微创治疗，尤其擅长复杂疑难的肾脏、输尿管及膀胱修复重建及泌尿系肿瘤的腹腔镜和达芬奇机器人手术，创新改良多项手术技术，是中国上尿路修复领域年青一代的开拓者和领军人物 。
褪黑素触发的ADAMTS1转录后和翻译后修饰协同延缓肾细胞癌的发生和转移
摘要：一种含凝血酶敏感素基序的去整合素和金属蛋白酶(ADAMTS)家族广泛参与肿瘤发展过程中的组织重塑事件 。ADAMTS1是最具特征性的ADAMTS，研究者发现ADAMTS1在RCC肿瘤组织中的表达高于正常肾组织，并且它的表达与RCC患者处于晚期和预后不良有关 。在mRCC细胞中，褪黑素通过独立于MT1受体(一种褪黑素受体)的机制调控ADAMTS1 。临床上，miR-181d或miR-let-7f表达水平高和ADAMTS1表达水平低的RCC患者预后最好 。此外，褪黑素还可以触发泛素/蛋白酶体介导的ADAMTS1降解 。
结论：研究表明ADAMTS1可能是预测RCC进展的一个有用的生物标志物 。褪黑素和ADAMTS1转录后和翻译后调控之间的新趋同为褪黑素诱导的分子调控在抑制RCC进展中的作用提供了新的见解 。
专家点评
两种miRNA（miR-181d或miR-let-7f）调控同一种靶基因的研究不是很多见，这两种miRNA以不同的方式与靶基因结合，并且有着不一样调控功能的研究更是难得一见，因此有创新性 。
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图4. 褪黑素靶向ADAMTS1抑制原位小鼠模型中转移性肾细胞癌(mRCC)的生长和转移
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图5. miR-let-7f靶向ADAMTS1的非-3’非翻译区(UTRs)参与了褪黑素诱导的ADAMTS1表达和细胞运动的抑制
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图6. miR-181d靶向ADAMTS1的3’-非翻译区(UTR)参与了褪黑素诱导的ADAMTS1表达和细胞运动的抑制
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图7. 褪黑素通过诱导蛋白酶体降解来破坏ADAMTS1蛋白的稳定性
粪菌移植治疗转移性肾细胞癌患者使用酪氨酸激酶抑制剂导致的腹泻
摘要:腹泻是化疗药物治疗负担最重和最常见的不良反应之一，到目前为止还没有标准化的治疗方法 。越来越多的证据表明，肠道微生物群可影响化疗引起的腹泻的发展 。在此，研究者报告了粪菌移植(FMT)治疗转移性肾细胞癌患者中由酪氨酸激酶抑制剂(TKI)引起的腹泻的随机临床试验结果(ClinicalTrials.gov编号：NCT04040712) 。
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