肾癌|【RCC文献月评-7】专家领读肾癌领域最新文献及研究进展( 二 )
结果：主要结果是在治疗结束四周后腹泻消失 。20例患者随机分为源自健康供者的FMT或FMT安慰剂 (仅含赋形剂) 。供者FMT在治疗TKI引起的腹泻方面比FMT安慰剂更有效，并且观察到供者的肠道微生物群成功植入受者 。两个治疗组均未观察到严重不良事件 。试验达到了预先指定的研究终点 。
结论：肠道微生物可能成为治疗TKI相关性腹泻的一种有前景的选择 。
专家点评
近些年对于癌症患者肠道菌群的研究越来越多，不论是肠道菌群对于药物治疗疗效的影响还是对于药物不良反应的影响都在不断探索中 。本研究通过前瞻性、随机对照的方式探索粪菌移植(FMT)治疗对转移性肾细胞癌患者中由酪氨酸激酶抑制剂(TKI)引起的腹泻治疗效果，从结果可以看出粪菌移植在前4周可以有效的降低TKI治疗引发的腹泻发生率且在此期间观察到长期供体微生物菌株植入 。粪菌移植未来有希望作为缓解因TKI治疗引发腹泻的一种预防及干预措施 。
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图1.临床研究设计和结果汇总
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图2. 接受D-FMT(供者FMT)的mRCC患者中观察到长期供体微生物菌株植入
转移性肾细胞癌患者减瘤性肾切除术的个体化选择：术前风险分层及患者选择
mRCC患者进行减瘤性肾切除术具有争议：对于转移性肾细胞癌(mRCC)患者，减瘤性肾切除术(CN)有两个主要适应症 。首先，CN被推荐用于缓解或处理有原发性肿瘤相关症状的患者，这些症状包括顽固性血尿、疼痛和副肿瘤综合征 。其次，可以延长mRCC患者的生存期 。针对第二点，Cancer du Rein Metastatique Nephrectomie et Antiangiogéniques (CARMENA)试验对了mRCC患者中适合CN的患者进行了讨论，该试验结果质疑CN在靶向治疗时代的作用，核心问题在于患者的选择，CARMENA研究的主要局限性之一是为了排除偏差，纳入比例较高的高危患者 。
选择合适的评估指标：合理的围手术期风险评估对于CN的临床获益最大化至关重要，尤其是对于身体功能状态较差的患者 。2010年，Culp等人提出了一项术前选择因素的分析，可用来确定哪些患者在CN中具有最佳获益可能 。McIntosh 等人对此进行了更新，确定了9个与全因死亡率相关的独立术前特征 。包括：确诊时出现全身症状、腹膜后和膈上淋巴结病变(不包括肺门淋巴结病变)、骨转移、肿瘤T4期、贫血、低蛋白血症、血清乳酸脱氢酶升高和中性粒细胞/淋巴细胞比值升高 。然后根据患者所具有的危险因素的数量将患者分为低危组、中危组、高危组 。在这3组中，中位总生存期差异很大，低危组患者的mOS可以达到58.9个月，中危组患者mOS 30.6个月，高危组患者mOS 19.2个月 。
另外作者比较了这三组患者之间的病理特征、围手术期结局和发病率 。发现危险分层与最终病理的不良特征有关，比如肉瘤样分化和横纹肌样分化、淋巴血管浸润和坏死等，结果表明这些临床预后因素也有可能作为高危组的替代指标 。此外，新描述的危险分层还与手术复杂性的结果相关，包括估计的失血量、围手术期并发症和患者再次入院 。其他选择CN的选择标准还包括患者年龄、身体状态评分以及合并的疾病等 。
围手术期根据危险分层个性化治疗正在迅速发展 。新的多维指标正逐渐被认可 。如虚弱状态的评估、综合老年评估(CGA)等 。
专家点评
对于转移性肾细胞癌患者，谨慎选择适合CN的患者是实现最佳生存结果的重要前提，也是目前治疗选择的当务之急 。McIntosh研究报告提出了9个危险因素，虽然选择最适合CN的患者有潜在的益处，但还不能认为是唯一相关的标准 。最终，应在仔细评估这些相互影响的危险因素，并在深思熟虑后共同决策，决定是否进行CN 。
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