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头颈部鳞癌|局部晚期头颈部鳞癌：顺铂还是西妥昔单抗？

局部晚期的头颈部鳞状细胞癌患者的标准治疗是同步放化疗，对于同步药物的选择上，近期发表在JCO杂志上的ARTSCAN III研究再次证实放疗联合顺铂仍是最佳标准治疗 。
头颈部鳞状细胞癌（HNSCC)是世界上第七大常见的恶性肿瘤，每年新增80万例 。对于局部晚期HNSCC的治疗仍是一个挑战，手术联合放射治疗是局部晚期口腔癌的首选治疗方式，也是口咽癌、下咽癌和喉癌的治疗首选 。对于无法手术切除的患者，根治性放疗（RT）是首选治疗方法 。研究显示，在放疗基础上增加顺铂可以改善患者的生存预后，5年总生存（OS）率为6.5% 。2006年的一项研究显示，与单纯放疗相比，放疗联合西妥昔单抗方案的5年生存率也达到了9.2% 。ARTSCAN III研究首次对以上两种方案进行了头对头的比较 。
研究设计
ARTSCAN III是一项开放标签的随机对照III期研究，在瑞典的11个中心进行 。患者按照1：1随机分配至顺铂组（RT+顺铂[40mg/m2/wk]）和西妥昔单抗组（RT治疗前一周给予负荷剂量40mg/m2的西妥昔单抗，随后西妥昔单抗250mg/m2/wk） 。
分层因素包括研究中心、肿瘤部位（口咽vs非口咽）、T分期（T1-2 vs T3-4）、ECOG评分（0 vs 1-2） 。T3-T4肿瘤患者进行了第二次随机分配（1：1），使用原发灶的标准放射剂量68.0Gy和73.1Gy 。
主要研究终点为OS，次要终点为局部控制率、失败模式、近期和远期的不良反应以及生活质量（QL），还有标准剂量和高剂量对T3-T4期肿瘤的局部控制 。
纳入标准
年龄≥18岁，未经治疗的口咽、下咽或喉部鳞状细胞癌，III-IV期（根据UICC TNM分期-第7版），无远处转移且旨在通过根治性RT进行治愈性治疗的患者 。无法手术切除或其他不适合手术的口腔癌患者也可入组 。患者ECOG应为 0-2，肾功能、骨髓、肝功能正常 。排除患有严重心脏疾病、既往恶性肿瘤、原有听力丧失或原有周围神经病变的患者 。
【头颈部鳞癌|局部晚期头颈部鳞癌：顺铂还是西妥昔单抗？】患者基线特征
2013年11月至2018年3月，共有298例患者被纳入研究 。开始治疗前7例患者被排除在外，剩余291例患者进行了ITT分析：RT+顺铂组145例，RT+西妥昔单抗组146例 。两组患者基线特征总体平衡 。85%为口咽癌患者，其中221例患者（89%）p16阳性 。中期分析时，顺铂组中位随访时间为38个月（IQR 28-53个月），西妥昔单抗组为39个月（IQR 30-54个月） 。89％的患者接受了放疗：顺铂组144例患者中有127例（88％），西妥昔单抗组的145例患者中有130例（90％） 。
研究结果
随访期间，顺铂组有20例死亡，西妥昔单抗组有32例死亡，顺铂组和西妥昔单抗组3年OS率分别为88%和78%（HR，1.63；95% CI，0.93-2.86；P=0.086）（图1） 。
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图1ITT人群的OS曲线
287例患者符合肿瘤反应评估条件，随访期间有61例出现疾病进展：顺铂组20例，西妥昔单抗组41例 。西妥昔单抗组局部治疗失败的3年累计发生率为23%，而顺铂组为9%（HR，2.49；95% CI，1.33-4.66；P=0.0045）（图2A） 。
相反，远期治疗失败的3年累计发生率分别为6%和9%（HR，1.45；95% CI，0.63-3.32；P=0.39）（图2B），无明显差异 。
顺铂组和西妥昔单抗组的3年无事件生存率分别为85%和67%（HR，1.99；95%CI，1.23-3.22；P=0.0053） 。与接受标准剂量68.0 Gy的患者相比，高剂量组的局部控制率并无显著差异（HR，0.77；95% CI，0.35-1.67；P=0.50）（图2C） 。
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图 2局部治疗失败和远期治疗失败3年累计发生率以及3年无事件生存率
事后亚组分析显示，p16阳性口咽癌患者接受RT+西妥昔单抗或RT+顺铂治疗的OS HR为5.70（95％CI，1.67-19.5；P=0.03）；p16阴性口咽癌患者HR则为1.03（95％CI，0.36-3.00）；非口咽癌患者HR为1.02（95％CI，0.41-2.58） 。

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