水杨酸|Blood：水杨酸盐可增强CRM1抑制剂的抗肿瘤活性
染色体区域维持蛋白1(CRM1)介导蛋白质从细胞核输出，是抗癌治疗的新靶点 。KPT-330(Selinexor)是CRM1的第一类抑制剂，最近被批准用于复发性多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤，但其广泛应用受到它的巨大毒性的限制 。
文章图片
【水杨酸|Blood：水杨酸盐可增强CRM1抑制剂的抗肿瘤活性】KPT-330+CS增强CRM1抑制剂的抗肿瘤作用
Abeykoon等发现水杨酸盐通过将作用机制扩展到抑制CRM1之外，显著增强了CRM1抑制剂的抗肿瘤活性 。Selinexor与水杨酸盐联合使用时，能够以更低的剂量靶向治疗一系列的血液肿瘤，而且还能减轻临床不良反应 。
文章图片
KPT-330+CS显示出抗肿瘤活性且无明显器官毒性
水杨酸胆碱(CS)和低剂量KPT-330(K+CS)在体内/外对高危血液恶性肿瘤和实体肿瘤均有较强的广谱活性 。与恶性细胞相比，K+CS组合对非恶性细胞无毒性，对小鼠正常器官无毒性 。
文章图片
KPT-330+CS显著改善在患者样本中的抗肿瘤活性
在机制上，与单独使用KPT-330相比，K+CS可抑制CRM1、RAD51和胸苷酸合成酶蛋白的表达，从而能够更有效地抑制CRM1介导的核输出、DNA损伤修复，减少嘧啶合成，使细胞周期停滞于S期，最终导致细胞凋亡 。此外，加用PARP抑制剂可进一步增强K+CS的抗肿瘤作用 。
综上，K+CS代表了治疗多种类型血液癌症的一种新的疗法，并将促进未来的研究，以利用DNA损伤修复和核质转运来治疗癌症 。
原始出处：
Abeykoon Jithma,Wu Xiaosheng,Nowakowski Kevin Edward et al. CRM1 inhibitor anti-tumor activity is enhanced with salicylates by S-phase arrest and impaired DNA-damage repair. Blood, 2020, undefined: undefined.
想要了解更多资讯内容，
推荐阅读
- 多不饱和脂肪酸|那些长期吃素的人，后来怎么样了？
- 高风险地区|最新！低风险地区来（返）粤人员抵粤后无需测核酸
- 核酸检测|成都温江区发现一例境外输入新冠肺炎复阳病例
- 高校|高校师生返校需持48小时内核酸检测阴性证明
- 尿酸高|尿酸高，让全身器官受损！吃什么食物能降尿酸？医生推荐三种
- 全员核酸|一地在全员核酸检测中发现阳性病例！中秋、十一出游最新研判
- 食道|饭后反酸、打嗝烧心、食道裂孔…饭桌上这句话吃出了中国特色癌
- 舌癌|做了核酸检测，女子确诊舌癌，出现4个症状，或是舌癌“警报”
- 钟南山|上海确诊病例相关人员两次核酸阴性 钟南山、张伯礼作出最新研判
- 核酸检测|最新消息！有调整！关于核酸检测