肝肾综合征|肝肾综合征的治疗进展( 二 )


特利加压素初始给药剂量通常为每4~6 h静脉推注0.5~1 mg;如用药3 d后血清肌酐浓度降幅不足25%且无明显副作用,可增至每4~6 h静脉推注2 mg[1] 。有学者[4]对不同剂量的特利加压素治疗方案进行比较发现,小剂量使用特利加压素(1 mg/12 h)与常规方案疗效相当,2周生存率无明显差异 。也有学者[5]提出持续静脉滴注特利加压素(2~12 mg/d)同样有效且副作用更少 。特利加压素连用14 d如肾功能无改善应停止用药[1] 。特利加压素具有强烈的缩血管作用,可能引起局部组织器官灌流不足、缺血缺氧,目前报道的药物不良反应多与此有关[] 。6特利加压素的药物不良反应主要包括心肌梗死、皮肤缺血坏死、缺血性肠炎、周围性发绀、腹泻、低钠血症、一过性蛋白尿、阴茎缺血等 。
大量研究[7]显示特利加压素联合白蛋白治疗肝肾综合征疗效显著优于单用白蛋白 。一项多中心研究[8]显示,特利加压素对血肌酐基础水平低于2.25 mg/dl的肝肾综合征患者疗效更佳 。对于合并脓毒血症的1型肝肾综合征患者,特利加压素治疗同样安全有效[9] 。需要注意的是,约半数肝肾综合征患者对特利加压素治疗无应答 。及早识别无应答者并及时调整治疗方案对改善肝肾综合征患者预后极其重要 。研究[10]显示,血清胆红素基础水平低、特利加压素治疗后血清内皮素-1/NO比例下降往往预示特利加压素治疗有效 。
2.2.2奥曲肽
若存在无法使用特利加压素的情况(如患者存在特利加压素用药禁忌或不能获得特利加压素),可考虑联合使用白蛋白、奥曲肽与米多君 。奥曲肽是一种人工合成的八肽生长抑素类似物,生理作用与生长抑素类似但半衰期更长 。奥曲肽给药剂量为每8 h皮下注射100~200 μg 。米多君是一种α-肾上腺素能受体激动剂,给药方式为口服,每日3次,每次7.5~12.5 mg,具体给药剂量以用药后患者平均动脉压较基线水平增加15 mm Hg为宜[1] 。
大量研究显示,奥曲肽、米多君、白蛋白三者联合使用治疗肝肾综合征能够显著提高患者肾血流量、GFR,降低血浆肾素活性及抗利尿激素水平,降低患者病死率 。本方案严重不良反应少见,治疗肝肾综合征安全有效[11] 。但是,较之特利加压素联用白蛋白方案,本方案在改善患者肾功能方面的获益稍逊[12] 。
2.2.3去甲肾上腺素
α-肾上腺素能受体激动剂去甲肾上腺素目前主要用于1型肝肾综合征的治疗,也有学者认为去甲肾上腺素治疗2型肝肾综合征同样有效 。去甲肾上腺素通常与白蛋白联用,用药需在心电监护条件下进行;以0.5~3 mg/h速度静脉滴注或泵入,具体给药剂量以用药后患者平均动脉压较基线水平增加10 mm Hg为宜[1] 。目前认为去甲肾上腺素在改善肾功能、降低病死率等方面与特利加压素疗效相当,且不良反应较少[13];但是不同研究中对两种治疗方案的成本效益分析结论截然不同[14-15] 。
3. 肾脏替代治疗(RRT)
RRT是利用血液净化技术清除溶质以替代受损的肾功能,对脏器功能起到保护和支持作用 。目前主要用于重症急性肾衰竭患者,在全身炎症反应综合症、脓毒血症等多种疾病也有应用 。RRT主要包括血液透析、血液滤过以及血液透析滤过 。RRT的风险主要包括出血、感染等 。
白蛋白联合血管活性药物治疗无效的肝肾综合征患者,尤其是伴有酸中毒、电解质紊乱、不能纠正的液体超负荷或尿毒症症状等上述情况之一时,应考虑使用RRT 。肝肾综合征患者RRT的适应证与其他急性肾功能不全的患者类似 。肝肾综合征患者行RRT能缓解腹水情况、降低短期病死率,但无益于肝功能恢复,长期获益甚微[16];肝肾综合征患者行RRT的目的不是逆转肝肾综合征,而是作为肝移植之前的过渡期支持治疗[17] 。需要注意的是,部分肝肾综合征患者可能因血流动力学不稳定无法进行RRT 。

推荐阅读