衰老|Nature封面:重编程技术逆转视神经衰老时钟
表观遗传景观的特征 , 最初被用来解释胚胎发育 。而现在其越来越多地被视为与生命后期阶段相关 。衰老是一个退行性过程 , 会导致组织功能障碍和死亡 。一个可能的老化的原因是表观遗传噪音的积累 , 破坏基因表达模式 , 导致组织功能和再生能力的下降 。
DNA甲基化模式随着时间的推移有所变化 , 形成了老化时钟的基础 , 但至今为止 , 我们并不清楚老年个体是否保留恢复年轻的模式所需的信息 , 如果是这样 , 这可能是改善老年组织功能的一个潜在疗法 。
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我们已知 , 随着时间的推移 , 中枢神经系统(CNS)失去功能和再生能力 。最近 , 研究人员在Nature发文 , 其使用眼睛作为中枢神经系统的一个组织模型 , 异位表达的重编程转录因子Oct4(也称为Pou5f1) , Sox2和Klf4基因(OSK)在小鼠视网膜神经节细胞恢复了年轻的DNA甲基化模式和转录组 , 促进损伤后轴突再生 , 并扭转青光眼小鼠模型和老年小鼠的视力损失 。
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OSK诱导的重编程对轴突再生和视觉的有益作用需要DNA去甲基化酶TET1和TET2 。
这些数据表明 , 哺乳动物组织保留了年轻的表观遗传信息记录 , 其部分由DNA甲基化编码 。这可用于改善组织功能和促进体内再生 。
原始出处:
【衰老|Nature封面:重编程技术逆转视神经衰老时钟】Yuancheng Lu et al. Reprogramming to recover youthful epigenetic information and restore vision. Nature (2020).
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