文拉法辛|SSRI、文拉法辛和米氮平治疗重度抑郁症的最佳剂量“临床必备”( 二 )
这些结果与精神药理学研究相一致 。Meyer及其同事使用PET扫描显示，在西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林和文拉法辛最低治疗剂量下，约80%的5-羟色胺转运蛋白占位，剂量的进一步增加仅导致转运蛋白占位率的小幅增加 。
我们的数据还表明，转运蛋白占用率增加到80%以上并不会导致更大的治疗效果 。类似地，常规抗精神病药需要约70％的多巴胺D2受体占有率才能达到治疗效果 。更大的D2占用率不会增加疗效，反而会增加副作用的发生率 。
文拉法辛是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，仅在较高剂量（例如每天225 mg和375mg）下，功能性去甲肾上腺素再摄取阻滞才可能出现 。这种双重作用可能是观察到的高剂量文拉法辛药效增加的原因 。
米氮平具有更复杂的精神药理特性，其抗抑郁作用的确切机制尚不清楚 。米氮平被认为通过拮抗中枢a2-肾上腺素能自受体和异受体，增加去甲肾上腺素和5-羟色胺的释放 。它还对某些5-羟色胺(5-HT)受体亚型(5-HT2A、5-HT2C和5-HT3)表现出拮抗作用，同时整体增加突触后5-HT1A受体的激活 。
总之，研究分析显示，在20-40mg氟西汀当量下，疗效的剂量依赖性是最高的，超过此剂量后，SSRIs或米氮平的疗效没有进一步增加，但文拉法辛的疗效可能略有增加 。在检查的剂量范围内，由于不良反应而退出的患者剂量依赖性明显，治疗的整体可接受性似乎在剂量范围的低端是最佳的 。
因此，得出结论，对于大多数接受SSRI、文拉法辛或米氮平作为重度抑郁症急性期治疗的患者，较低的许可剂量范围可能会达到疗效、耐受性和可接受性之间的最佳平衡 。临床指南需要纳入这些发现 。
参考文献
【文拉法辛|SSRI、文拉法辛和米氮平治疗重度抑郁症的最佳剂量“临床必备”】Furukawa TA, Cipriani A, Cowen PJ, Leucht S, Egger M, Salanti G. Optimal Dose of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, Venlafaxine, and Mirtazapine in Major Depression: A Systematic Review and Dose-Response Meta-Analysis. Focus (Am Psychiatr Publ). 2020 Apr;18(2):211-219. doi: 10.1176/appi.focus.18204. Epub 2020 Apr 23.
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