锐客网

  1. 首页 > 生活杂烩 > 健康 > >

药物|案例分享：如何在联合给药试验中使用Waterfall设计

药物|案例分享：如何在联合给药试验中使用Waterfall设计
文章图片


图3Waterfall设计找多个MTD的剂量增减决定表
药物|案例分享：如何在联合给药试验中使用Waterfall设计
文章图片


图4Waterfall设计运行效能模拟结果操作图及方案模板
第四步：在临床试验实施过程中，按照子试验S(3)到S(2)再到S(1)的顺序逐次进行试验 。
4a）首先以S(3)的最低剂量水平A1B1为起始剂量，入组2例受试者，在DLT评估时间窗内，判断入组的2例受试者的DLT发生情况 。假定2例受试者均未出现DLT，则根据剂量增减决定表格，下一组2例受试者需要剂量递增到A2B1剂量水平进行试验；同时假定这2例受试者也均未出现DLT，则下一组2例受试者需要剂量递增到A3B1剂量水平进行试验；同理，依次在A3B2、A3B3、A3B4和A3B5上进行试验，直到达到了子试验S(3)的最大样本量28例时停止试验，假定选择的MTD为A3B2 。
4b）基于子试验S(3)选择MTD，判断子试验S(2)的起始剂量水平为A2B3 。重复4a的步骤，分别在A2B3、A2B4和A2B5上进行试验，直到某个剂量水平上的样本量达到了设定的12例或者达到S(2)的最大样本量16例时停止试验，假定选择的MTD为A2B4 。
4c）基于子试验S(2)选择的MTD，判断子试验S(1)的起始剂量水平为A1B5 。重复上述步骤，假定在子试验S(1)上没有找到MTD 。
4d）基于以上3个子试验的结果，从药物A和药物B组合的15个剂量水平中，最终选择出了MTD的个数为2个，分别为A3B2和A2B4 。说明在该药物联合试验中，这两个组合剂量水平受试者的毒性概率最接近试验开始前方案中设定目标毒性概率 。
到此，我们就完成了Waterfall设计下的药物联合试验如何对MTD进行探索的一般过程 。
其实整个过程并不是很复杂，只要大家理解和掌握了Waterfall设计的基础知识，以及熟悉BOIN软件中各模块的含义，并能够正确指定各指标对应值，每个人都可以独立完成 。
今天的分享就到这里，如果文章有不对或者表述不清楚的地方，欢迎大家多多批评指正 。感恩！
参考文献：
【药物|案例分享：如何在联合给药试验中使用Waterfall设计】Zhang L. and Yuan Y. (2016) A practical Bayesian design to identify the maximum tolerated dose contour for drug combination trials ,Statistics in Medicine, 35, 4924-4936.

    推荐阅读


    上一篇：文拉法辛|SSRI、文拉法辛和米氮平治疗重度抑郁症的最佳剂量“临床必备”

    下一篇：肥胖|Nature子刊：对付肥胖和糖尿病，要吃“活”的东西！