锐客网

  1. 首页 > 生活杂烩 > 健康 > >

文拉法辛|SSRI、文拉法辛和米氮平治疗重度抑郁症的最佳剂量“临床必备”

抑郁症是世界范围内导致残疾的主要原因 。2005年至2015年期间，抑郁症患者人数增加了约18%，抑郁症影响了3.22亿人，约占世界人口的4% 。药物疗法和心理疗法是抑郁症治疗的两大主流 。特别是，第二代抗抑郁药，包括选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)，是重度抑郁症药物管理的一线选择 。
然而，第二代药物的剂量依赖性和最佳目标剂量仍存在不确定性 。当前实践指南提供了相互矛盾的建议：英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）指南指出，在SSRI的治疗范围内尚未建立剂量依赖性；而美国精神病学会（APA）指南建议滴定直至最大耐受剂量：“应在耐受之前逐渐增加剂量，直到达到治疗剂量为止…应在副作用允许的情况下使抗抑郁药物的剂量最大化” 。
对检查抗抑郁药剂量依赖性的文献进行系统和全面的审查应阐明该问题并提供指导意见 。不幸的是，可用的文献很少，其结论也不一致 。此外，他们主要关注的是剂量-疗效关系，很少关注疗效、耐受性和治疗的整体可接受性之间的平衡 。
因此，本研究对成人重度抑郁症患者常用抗抑郁药的固定剂量研究进行了剂量-反应荟萃分析，不仅检查其疗效，还检查其耐受性和可接受性，为未来的指南推荐提供总结性证据 。
方法
纳入了双盲、随机对照试验(RCT)，这些试验针对重度抑郁症患者（年龄在18岁以上）急性期治疗，将单一疗法的抗抑郁药之间或与安慰剂进行比较 。排除了针对抑郁症和严重共病躯体疾病的患者 。
研究专注于英国最常用的新一代抗抑郁药，即五个SSRI类药物(西酞普兰、艾司西酞普兰、氟西汀、帕罗西汀和舍曲林)，文拉法辛和米氮平 。
该数据基于2016年的网络meta分析，该分析检索的数据库有Cochrane Central Register of Controlled Trials, CINAHL, Embase, LILACS, MEDLINE, MEDLINE In-Process, PsycINFO, AMED, the UK National Research Register, and PSYNDEX 。
结果
纳入77项研究，包括201个治疗组：安慰剂(75组)、西酞普兰(17组)、艾司西酞普兰(16组)、氟西汀(27组)、米氮平(11组)、帕罗西汀(28组)、舍曲林(11组)、文拉法辛(16组) 。研究的时间跨度从1986年到2013年 。
77项研究包括19364名参与者(6881人被分配到安慰剂，12483人被分配到活性药物) 。平均年龄为42.5岁(SD为11.0)，报告性别的11749名参与者中有7156名(60.9%)为女性 。试验的中位时间为8周(IQR 6-8) 。
40项(52%)在北美完成，13x(项17%)在欧洲完成，10项(13%)在跨大陆完成 。18项(23%)在二级或三级保健中进行，4项(5%)在初级保健中进行，6项(78%)在初级和二级保健中进行，48项(62%)研究没有明确说明其研究设置 。21项研究的总体偏倚风险被评为低(27%)，55项研究为中度(71%)，一项研究为高(1%) 。
图2显示了所有SSRI类药物在剂量等效转换后治疗反应、因不良反应导致的退出以及因任何原因退出的剂量-结果关系 。疗效的RR从安慰剂的1.0逐渐升高，20mg和40mg分别为1.24 (95% CI为1.18-1.30)和1.27 (95% CI为1.19-1.36)，在较高剂量(41-80mg)后呈平缓下降趋势 。超过50mg的剂量只检查了少数剂量，因此在较高剂量范围内，估计值不太精确 。
图2SSRI的剂量-结果关系
文拉法辛|SSRI、文拉法辛和米氮平治疗重度抑郁症的最佳剂量“临床必备”
文章图片


剂量-缓解关系与剂量-反应关系在SSRI类药物、文拉法辛和米氮平中表现出相同的趋势 。
讨论
该研究对最常用的抗抑郁药进行了全面的剂量反应荟萃分析 。对于SSRI，在氟西汀当量20mg-40mg剂量范围内，反应的可能性增加，在最高剂量（最高80mg）范围内，更高剂量的反应率没有进一步增加甚至轻微下降 。不良反应导致的退出率随着剂量的增加呈陡峭的线性到指数增长 。因此，所有原因（包括缺乏疗效和不良反应）导致的退出率在20mg-40mg之间最低 。文拉法辛与米氮平的量效关系略有差异；然而，所有药物在其许可剂量范围的较低端均显示出最佳可接受性 。

推荐阅读


上一篇：浙江省人民医院|探访绩效标杆｜浙江省人民医院的“活力”与“温度”

下一篇：药物|案例分享：如何在联合给药试验中使用Waterfall设计