肝损伤|抗肿瘤药物引起肝损伤咋处理？这份肿瘤笔记请收好！
抗肿瘤药物的不良反应众多，其中药物性肝损伤最为常见，几乎所有化疗药都可引起肝损伤 。药物性肝损伤的临床表现有暂时性的氨基转移酶轻度升高，也有导致死亡的暴发性肝衰竭 。
在我国，抗肿瘤药物引起的肝损伤占住院肝病患者的1%-5%，占急性肝炎患者的 10%，占急性重型肝炎患者的12.2% 。
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药物性肝损伤是如何发生的？
药物性肝损伤发生的机制尚不十分清楚，往往是多种机制先后或共同作用的结果，迄今尚未充分阐明 。通常可概括为药物的直接肝毒性和特异质肝毒性作用，其过程包括药物及其代谢产物导致的「上游」事件以及肝脏靶细胞损伤通路和保护通路失衡构成的「下游」事件 。临床使用以下药物时需注意其肝毒性的发生 。
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【肝损伤|抗肿瘤药物引起肝损伤咋处理？这份肿瘤笔记请收好！】（图源：作者）
2、根据药物性肝损伤的临床类型正确使用抗炎、保肝、解毒药物 。目前无证据显示 2 种或以上抗炎保肝药物对药物性肝损伤有更好的疗效，过多的联合用药，缺乏充分的理论基础和循证医学证据，不仅起不到更好的保护肝脏的作用，反而可能加重肝脏负担和遭受不必要的经济损失，因此尚不推荐 2 种或以上抗炎保肝药物联用 。
3、积极治疗原有的基础肝脏疾病，如慢性乙肝抗病毒治疗 。
4、改变不良生活习惯，如改善饮食结构、禁止饮酒，加强体育锻炼控制体重，防治脂肪性肝病 。
5、对于疗效不佳或肝衰竭患者及时咨询肝病科医师，适时使用糖皮质激素或人工肝支持/肝移植等 。
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保肝药物的合理使用
保肝药物使用原则
简化用药：不推荐 2 种以上保肝抗炎药联合应用，也不推荐预防用药减少 DILI 的发生 。
糖皮质激素应用于 DILI 治疗十分严谨，需严格掌握适应症，充分权衡治疗和获益的风险 。
必要考虑联合用药时需考虑药物作用机制和作用位点，合理搭配，不推荐作用机制相同的药品联用 。
使用时优先选用口服药物，严重的肝衰竭可选择静脉制剂，待患者症状减轻后注意序贯口服给药 。
对于有肝癌的疾病患者非特殊情况不考虑药物引起的肝损伤，应首选抗肿瘤治疗，不推荐保肝治疗（降酶可能掩盖肿瘤病情进展） 。
目前保肝药物种类繁多，根据其作用机制可分为抗炎保肝类、细胞修复类、解毒保肝类、利胆类等 。
抗炎类药物
代表药物有异甘草酸镁、甘草酸二铵、复方甘草酸铵 。甘草酸类制剂具有类似糖皮质激素的非特异性抗炎作用，而无抑制免疫功能的不良反应 。
临床研究表明，该类药品可改善各类肝炎所致的 AST、ALT 升高等生化异常，对慢性肝炎、药物性肝损伤均有较好作用 。长期使用会出现低血钾和高血压以及水钠潴留等假性醛固酮症 。
细胞修复类
代表药物为多烯磷脂酰胆碱 。多烯磷脂酰胆碱可增加膜的完整性、稳定性和流动性，使受损肝功能和酶活性恢复正常，调节肝脏能量代谢，同时还具有减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应等功能 。其注射剂在配制时只能用不含电解质的葡萄糖注射液稀释，制备工艺中使用了苯甲醇作为溶媒，因此禁用于儿童肌肉注射 。
解毒类药物
代表药物为谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸及硫普罗宁等 。该类药物从多个方面保护肝细胞 。其中，N-乙酰半胱氨酸是美国 FDA 批准用于治疗对乙酰氨基酚引起的肝损伤唯一解毒药物 。
抗氧化类药物
代表药物有水飞蓟素和双环醇 。水飞蓟素对四氯化碳等毒物引起的各类肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用 。双环醇具有抗脂质过氧化、抗线粒体损伤、促进肝细胞蛋白质合成、抗肝细胞凋亡等多种作用机制，临床上可快速降低 ALT、AST 。
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