黑色素瘤|Nature：黑色素瘤如何对抗肿瘤免疫做出反应？
已有的研究显示，广泛的肿瘤炎症的出现可以反映在高水平的浸润性T细胞和干扰素-γ（IFNγ）信号，并可以改善黑色素瘤患者对检查点免疫疗法的反应 。然而，许多肿瘤通过激活导致免疫抑制的细胞途径来逃避 。其中一个这样的机制是由吲哚胺2,3-二加氧酶1（IDO1）酶沿犬尿氨酸途径产生色氨酸代谢物，这是由IFNγ诱导的 。
然而，在黑色素瘤患者中，使用抑制IDO1与阻断PD1通路相结合的临床试验，与单独的PD1通路阻断相比，并没有提高治疗的疗效，这表明我们对IDO1的作用以及随之而来的色氨酸在mRNA翻译和癌症进展中的降解不完全了解 。
【黑色素瘤|Nature：黑色素瘤如何对抗肿瘤免疫做出反应？】
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最近，研究人员使用黑色素瘤细胞的核糖体图谱，调查长期IFNγ治疗对mRNA翻译的影响 。值得注意的是，研究人员观察到色氨酸密码子下游的核糖体的积累，以及它们在色氨酸密码子处的预期停滞 。
这表明，在没有色氨酸的情况下，核糖体会绕过色氨酸密码子 。对这些色氨酸相关的核糖体积累的详细检查--研究人员称之为 "W-bumps"--表明它们的特点是核糖体框架转移事件 。
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与之一致的是，报告系统实验与蛋白质组和免疫肽组分析相结合，证明了核糖体框架转移的诱导，以及IFNγ处理后在细胞表面异常跨框架肽的产生和呈现 。用异常肽对来自健康供体的幼稚T细胞进行诱导，可诱导出肽特异性T细胞 。
综上，该实验结果表明，IDO1介导的由IFNγ诱导的色氨酸耗竭，通过促进肽组景观的多样化，在黑色素瘤细胞的免疫识别中具有一定的作用 。
原始出处：
Osnat Bartok et al. Anti-tumour immunity induces aberrant peptide presentation in melanoma. NATURE (2020).
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