乳腺癌|仅次于乳腺癌，这种癌症是导致女性死亡的第2大凶手，再忽视就晚了
审阅者:吴一龙(广东省人民医院)
据统计，在 2012 年全年，全球范围内，男性新发肺癌病例为 124.2 万例，超过女性（58.3 万例）的 2 倍 (GLOBOCAN 2012)[1]；我国在 2015 年的统计报告也显示出这样的规律：男性新发肺癌病例人数（50.93 万例）依然超过女性（22.40 万例）的 2 倍（《2015 年中国癌症统计》）[2] 。
正是由于男女在肺癌发病率上的悬殊，形成了一种错觉——肺癌似乎对女性“手下留情” 。甚至有学者建议，针对肺癌的筛查应该男女有别，以优化医疗资源的分配、降低女性不必要的射线暴露[3] 。
那么，真相到底是什么？
【乳腺癌|仅次于乳腺癌，这种癌症是导致女性死亡的第2大凶手，再忽视就晚了】尽管发病率男女有所差异，但在我国，肺癌依然是女性癌症患者死亡的首要原因[2]；在全球范围内，肺癌仅次于乳腺癌，是女性癌症患者死亡的第二大凶手[1] 。
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更需要注意的是，与男性肺癌相比，女性肺癌有以下特点：
1、发病率和死亡率都呈上升趋势
相对于某些地区男性肺癌发病率已出现下降趋势，女性肺癌发病率持续上升令人忧心 。
男性肺癌的高发主要与吸烟相关 。得益于控烟，在烟草流行的国家（美国、英国、丹麦等），男性肺癌发病出现了下降或趋于平缓 。
但是另一方面，这些国家的女性却由于吸烟人数的增多（在美国女性肺癌患者中，超过 80% 吸烟），导致了肺癌发病的上升[1] 。
此外，在一些女性吸烟并不流行的国家，肺癌的发病也持续上升 。例如在中国，肺癌患者中吸烟的女性比例不到 20% 。
由于二手烟（既往有研究推断女性较男性更易受到烟草中致癌物质的影响）、室内燃料所致的空气污染（尤其我国北方地区）、烹调油烟、以及室外空气污染等因素的影响，导致女性肺癌发病不断上升[2] 。
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2、排除烟草的影响后，女性患病可能性更大
从遗传易感性上看，由于女性更易发生基因突变，罹患肺癌的几率更大 。
肺癌的发生有内源性的原因，主要包括年龄和遗传因素 。在年龄方面，国外的人群调查发现，女性肺癌发病年龄比男性低 2 岁，原因未明 。
在遗传因素方面，某些基因突变会导致肺癌的发生 。目前已发现的与肺癌发生相关的常见基因突变包括 EGFR、ALK、KRAS、HER2、RET、ROS1 等，我们形象地称其为“驱动基因” 。
其中 EGFR、ALK、HER2 等突变都在不吸烟女性患者中发生率更高，而携带这些突变的女性发生肺癌的风险也会更高[4] 。至于为什么女性中这些突变更易发生，至今仍是未解之谜 。
3、雌激素到底是敌是友？
激素方面的差异可能进一步导致男女肺癌的不同，但这方面还没有确切结论 。
一些研究发现，雌激素可能刺激细胞增殖、调控 PAH 代谢酶活性，激活 TGF-β 及 EGFR 信号通路等 。羟基化的雌激素代谢产物还可能通过释放自由基造成 DNA 损伤[5] 。这些都可能会对肺癌的发生、发展产生影响 。
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4、从筛查到治疗，女性普遍效果更好
在肺癌的各阶段，不论临床分期、组织学类型、吸烟状态如何，女性患者的生存都明显优于男性 。
荷兰的一项国民调查 (NELSON) 显示，接受肺癌筛查的男性患者较未做者平均可提早 3～5 年发现肺癌 。而对于女性，筛查可将癌症的诊断提前近 6 年[6] 。
在治疗方面，因为女性肺癌患者更易发生突变，得益于靶向药物对 EGFR/ALK 等驱动基因突变肺癌具有显著疗效，女性肺癌患者的生存质量也得到了提高 。
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