新冠病毒|接种了mRNA疫苗就会变成转基因人？一文读懂不靠谱研究怎么出来的
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较真要点：
近日，有人根据一篇尚未正式发表的论文，宣称mRNA疫苗会改造人类基因组DNA 。其实原研究只是提出了一个在实验室里观察到的现象，一不能反应真实体内情况，二不能表现真正基因组DNA结果 。直接说结论：mRNA疫苗并不会改变人体DNA 。
查证者：咸姐丨浙江大学细胞生物学博士
自新冠mRNA疫苗开始研发，关于其安全性的的各种说法就在网络上流传 。2020年12月13日，一项发布在预印本（指科研工作者的研究成果还未在正式出版物上发表，而出于和同行交流的目的，自愿先在学术会议上或通过互联网发布的科研论文、科技报告等文章）上的研究认为，新冠病毒的RNA可以被整合到人类基因组中[1] 。由于mRNA疫苗的作用原理正是将病毒RNA送入人体细胞，一时之间流言四起，甚至有人开始造谣mRNA疫苗会改造人类基因组DNA，接种疫苗的人将变成“转基因人” 。
【新冠病毒|接种了mRNA疫苗就会变成转基因人？一文读懂不靠谱研究怎么出来的】mRNA疫苗到底会不会改变人类基因？解铃还须系铃人，今天就让我们从这项研究说起 。
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一、体外实验反映的现象与体内真实情况不能等同
原研究题为“SARS-CoV-2 RNA reverse-transcribed and integrated into the human genome（SARS-CoV-2 RNA可被逆转录并整合进人类基因组）” 。为了测试新冠病毒的RNA基因组是否能够整合进人类基因组DNA中，研究人员先在体外细胞实验中表达了两种逆转录酶（可以将RNA逆转录成DNA的酶，新冠病毒基因组中并不存在）——人类LINE-1与HIV-1逆转录酶，并使这些细胞被新冠病毒感染 。结果发现，新冠病毒RNA的一些片段转化为DNA，并整合到了人类基因组中 。
仅仅是该体外实验并不能说是“证据确凿” 。必须认识到的是，虽然实验室的结果只有0和100，但是人体内的真实情况则是这之间的无数可能，而且存在着明显的个体差异 。不容否认，在体外条件足够优化的情况下，逆转录的过程是可以很容易发生的 。但人体是一个极其复杂的系统 。在体内，新冠病毒的RNA复制位于细胞质的特定区域，它是否发生在受感染的细胞中尚未可知，至于它是否能导致细胞核内的基因整合，就更是另外一个问题了 。而且在人类基因组中，LINE-1元件很少处于激活状态；在真实感染新冠病毒的不同细胞类型中，其活性程度也是未知 。
因此，该实验并不能反映人体内的真实情况——这也是为什么该研究仅发布在预印本上的原因，它充其量只可以称为观察到的一种现象，但这一现象与生物体的关联性到底有多大，仍需要更多的证据来证明 。
二、RNA测序的结果也不能反映基因组DNA的真实情况
倘若要说这项研究中最重要的涉及体内研究的部分，也就只有基于已发表的新冠患者的RNA测序数据所做的分析了 。为了证明新冠病毒的RNA可能逆转录整合到感染细胞的基因组中，研究人员分析了已公开的受新冠病毒感染的细胞的RNA测序数据，发现人-新冠病毒嵌合RNA序列与病毒RNA的水平呈正相关（如下图） 。而这却是这项研究中最不能用于支持论文结论的部分 。
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图注：来自已发表的感染新冠病毒的不同生物样本的RNA测序数据中，人-新冠病毒嵌合读数（Y轴）与新冠病毒总读数（X轴）的比值散点图
首先，我们要区分两个概念：RNA测序（RNA-Seq）和DNA测序（DNA-Seq） 。RNA测序主要是在转录组（转录组是指在某一生理条件下，细胞内所有转录产物的集合，包括信使RNA、核糖体RNA、转运RNA及非编码RNA等）范围内分析基因表达的方法，而DNA测序才是直接反映基因组序列的测序方法 。RNA是由DNA转录而来，其水平当然可以反映DNA的一些情况，但是仅凭RNA测序的结果来评价基因组DNA是有失偏颇的 。
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