胰岛素抵抗|治不好的糖尿病？胰岛素抵抗在作怪( 二 )
如果不幸得了糖尿病，最重要的是要控制血糖 。
首先要进行生活方式干预，也就是我们上面提到过的糖尿病预防方法，这是2型糖尿病的基础治疗措施，应当贯穿于治疗的始终 。此外有多种口服药物，针对胰岛素增敏、促胰岛素分泌、减少糖类摄入和促进糖的排出等不同的机理 。
尽管存在胰岛素抵抗，皮下注射胰岛素仍是控制血糖最直接有效的方式 。因为发展成2型糖尿病后，控制血糖是防止各种并发症出现的根本手段，而病人体内的胰岛β细胞可能已经受损，无法分泌足够的胰岛素以控制血糖 。但是注射胰岛素等治疗方式并没有办法解决2型糖尿病的根本——胰岛素抵抗，也就没有办法治愈糖尿病 。
多面手FGF21
2005年科学家们发现了一种具有逆转糖尿病潜力的蛋白质FGF21 。它是人体固有的一种内分泌蛋白，主要由肝脏等组织器官所分泌，并参与了人体糖脂代谢的调节 。对于糖尿病治疗来说，FGF21就像一个多面手：
FGF21可以促进肝脏、脂肪和肌肉组织表达葡萄糖转运受体Glut1，并调节氧化应激反应，促进它们摄取和氧化利用多余血糖 。
FGF21可以作用大脑，让肥胖小鼠或者猴子的进食减少，在3个月时间内体重可以显著减少近20%，血脂也能大幅下降，治疗肥胖症也是一把好手 。
更重要的是，FGF21能够对抗胰岛素抵抗，研究表明FGF21与胰岛素联合用药能发挥1+1>2的作用 。这对于晚期胰岛素都无法很好地控制血糖的糖尿病患者，无疑是一个好消息 。
此外，FGF21还能够保护胰岛β细胞的功能和存活 。2型糖尿病患者的胰岛β细胞或多或少都存在着损伤，保护好这些细胞有助于遏制糖尿病进程的发展 。
为了能让这种效果卓著的蛋白质进入到糖尿病治疗的行列中，科学家和各大医药公司都在努力 。遗憾的是，目前为止FGF21相关药物治疗糖尿病的临床实验研究都止步于一期 。其根本原因在于FGF21天然蛋白质的稳定性很差，在体内没有较好的药代动力学性质 。
近日，位于合肥科学岛的中科院合肥物质科学研究院强磁场科学中心传来了好消息，科研人员运用一种能够研究蛋白质结构和稳定性的先进技术—核磁共振波谱学手段，解析了FGF21三维空间结构并分析出了它结构稳定性较低的原因 。
研究人员使用蛋白质工程手段对FGF21的天然氨基酸序列进行了微小的改造，在不影响它的结构和功能的前提下获得了一个具有超高稳定性的FGF21新变体 。糖尿病小鼠实验结果表明FGF21新变体在治疗肥胖小鼠的糖尿病实验中，具有优于FGF21降血糖、减体重和降低血清胰岛素的能力，并且能够完全地逆转脂肪细胞的胰岛素抵抗 。
除了糖尿病以外，FGF21还具有治疗肥胖症、非酒精性脂肪肝等慢性疾病等能力 。随着科研人员等不断努力攻关，让我们期待它能够作为药物造福广大百姓的一天 。
【胰岛素抵抗|治不好的糖尿病？胰岛素抵抗在作怪】来源：中国科学院合肥物质科学研究院
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