大黄|连花清瘟如何抑制新冠？最新研究发现大黄酸等成分有显著作用
中成药连花清瘟正在治疗新冠肺炎中发挥积极作用 。据河北新闻网2月1日消息，以岭药业独家生产的连花清瘟胶囊（颗粒）被《黑龙江省新型冠状病毒肺炎中医药防治方案（2021版）》列为轻型、普通型患者临床治疗期的推荐中成药 。
截至目前，连花清瘟已被列入国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四至八版）》 。
今年1月发表的最新药理研究发现，在人体测得的连花清瘟组分中，大黄酸、连翘苷A、连翘苷I、新绿原酸及其异构体可能发挥抑制新冠病毒的潜在作用 。
该研究作者为厦门大学药学院吴彩胜副教授、海军军医大学柴逸峰教授团队等，研究成果《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选中药连花清瘟胶囊的抗COVID -19药理活性成分》在药学顶级期刊《药学学报》发表 。
研究团队表示，这是关于连花清瘟人体体内成分的首次全面研究报告 。
探索人体体内的连花清瘟活性成分
中医学是从上千年的临床实践中发展起来的学科，中药研究从临床研究入手，在安全剂量下直接开展人体暴露研究，将能够更直观地反映中药的实际作用物质基础 。
基于此，厦门大学药学院吴彩胜副教授联合海军军医大学药学院柴逸峰教授、陈啸飞副教授团队、美国Mass Defect Technologies公司朱明社博士，以高分辨质谱数据处理技术和全二维共价固定化生物色谱分析系统为手段，从人体视角探究连花清瘟胶囊抗COVID-19的药理活性成分及其作用机制 。该文作为封面文章发表在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2021年第1期上，论文题目为《基于人体暴露和ACE2生物色谱筛选中药连花清瘟胶囊的抗COVID-19药理活性成分》（《Identifying potential anti-COVID-19 pharmacological components of traditional Chinese medicine Lianhuaqingwen capsule based on human exposure and ACE2 biochromatography screening》） 。
文章图片
图2.（A）野黑樱苷、（B）连翘苷I、（C）甘草甜素、（D）大黄酸、（E）连翘苷A、（F）新绿原酸的分子对接结果 。论文附图
此前，大黄酸显示出了最佳的ACE2抑制作用，分子对接则证明其羧基可与关键的肽酶活性位点Ala387结合，形成氢键 。在大黄素-8-O-β-d-葡萄糖苷也观察到了同样的情况 。
最终，三层筛选全部命中的4种候选活性成分为，大黄酸，连翘苷A、连翘苷I、新绿原酸及其异构体 。
研究团队总结道，这些成分不仅对ACE2表现出良好的亲和力，而且能有效地结合到ACE2与S蛋白复合体的接触面上；通过显著影响新冠病毒S蛋白和人受体ACE2间的结合，其可能发挥抑制新冠病毒的潜在作用，这是防止病毒感染的重要途径 。
中西医的碰撞，解密连翘与大黄
早在疫后初期，连花清瘟就被应用于新冠肺炎的临床治疗，入选中药抗疫的“三药三方”，并被列入《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第四至八版）》 。
连花清瘟的组方有13味中药，连翘、金银花、炙麻黄、炒苦杏仁、石膏、板蓝根、绵马贯众、鱼腥草、广藿香、大黄、红景天、薄荷脑、甘草 。
单就一味连翘来看，连翘苷A和连翘苷I是连翘中的主要成分 。上述最新药理研究发现，连翘苷A和连翘苷I都对ACE2蛋白具有良好的亲和力，同时对其有抑制作用，分子对接则证实了它们可以与典型的酶活位点结合 。
连花清瘟是一个复方中药，其组方以汉代张仲景《伤寒论》中专治疫病的麻杏石甘汤与清代吴鞠通《温病条辨》中专治疫病的银翘散化裁，汲取明代吴又可《温疫论》治疫证用大黄经验 。
从中医理论来讲，大黄通腑泄肺，肺与大肠相表里，让“疫毒”从大便排出，使邪有出路 。明代吴又可曾指出，瘟疫治疗宜在人体正气未衰之时，及早攻逐邪气，提前应用通便的大黄，可以截断病情向危重传变 。
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