结直肠癌|徐瑞华教授：晚期结直肠癌年度十大研究进展( 二 )
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再挑战与 NeoRAS
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CAVE研究
西妥昔单抗的再挑战是近年来研究热点 。基于西妥昔单抗可增强抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和促进树突状细胞（MHC）II类分子表达的研究背景，CAVE研究旨在探索西妥昔单抗联合抗PD-L1抗体avelumab作为再挑战方案用于经治的RAS野生型mCRC的疗效和安全性 。研究主要终点是OS 。
该研究达到了主要终点，中位OS为13.1个月，中位PFS为3.6个月，ORR为7%，DCR为65% 。安全性方面，西妥昔单抗联合avelumab具有良好的耐受性，3级皮疹和腹泻的发生率相对较低 。此外，血浆ctDNA评估进一步确定了西妥昔单抗联合avelumab治疗的活性和有效性，在ctDNA RAS/BRAF野生型mCRC患者中，中位OS达到16.1个月，中位PFS达到4.3个月，DCR达到73%，并且39%的患者PFS超过6个月 。当然CAVE研究结果还需要进一步验证 。
2
NeoRAS
近年来，研究者们发现一些具有初始RAS突变的mCRC患者，在接受标准治疗后至疾病进展过程中ctDNA出现了“RAS突变消失”的现象，即RAS突变状态重新转为RAS野生型 。基于此，研究者们提出了一个全新的概念——“RAS突变清除”，也有报道称之为“Neo-RAS”，并希望藉由ctDNA基因检测精准筛选潜在抗EGFR单抗的获益人群 。
2020年ASCO GI会议上发表的一项研究，通过ctDNA同时检测参照基因的变化，如APC和TP53基因状态，确认得到的RAS状态从突变型转化为野?型的范围在1.6%~8.8% 。
2020年EMSO会议上，来自中山大学附属肿瘤医院的研究共纳入119例经组织学结果证实为mCRC的患者，均已在基线证实有RAS突变，所有患者每8周进行一次下一代测序（NGS）ctDNA多基因突变检测，直至发生疾病进展 。有30例（30.0%）患者证实存在RAS突变清除，其中15例在清除时可检测到克隆性突变，例如TP53/APC；另有15例在清除时检测到新发突变 。19例清除患者已达到PD，RAS清除对比未清除的患者，mPFS分别为9.5个月和10.1个月 。
小结
【结直肠癌|徐瑞华教授：晚期结直肠癌年度十大研究进展】
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