基因治疗|张磊教授：血友病基因治疗进展迅速，实现治愈指日可待｜中国血液学发展大会
【基因治疗|张磊教授：血友病基因治疗进展迅速，实现治愈指日可待｜中国血液学发展大会】血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病 ， 可分为血友病A（HA）和血友病B（HB） ， 前者为凝血因子Ⅷ（FVIII）缺乏 ， 后者为凝血因子Ⅸ（FIX）缺乏 ， 分别由相应的凝血因子基因突变所致 。血友病患者自出生时即可发病 ， 伴随终身 ， 如果得不到标准规范的治疗 ， 致残及致死率很高 。近几年 ， 多个基因治疗临床试验展现出了良好的疗效 ， 可以使患者体内自行表达FVIII或FIX ， 甚至可达正常水平 ， 使之成为治愈血友病的唯一希望 。
在1月28-30日召开的首届中国血液学科发展大会上 ， 中国医学科学院血液病医院的张磊教授对血友病基因治疗的进展进行了详细介绍 ， 医脉通将主要内容整理如下 。
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Valoctocogene roxaparvovec是一种用于治疗血友病A的rAAV5-FVIII-SQ基因疗法 。2020年ISTH会议上披露了Valoctocogene roxaparvovec（6×1013vg/kg和4×1013vg/kg）安全性和有效性的4年随访数据 ， 研究结果显示 ， 2个剂量组的所有患者分别在第4年和第3年依然未接受预防治疗 ， 6×1013vg/kg组5/6例患者在第4年无自发出血 ， 4×1013vg/kg组5/6例患者在第3年无自发出血 ， 两组的FVIII使用率均下降96% ， 且安全性和耐受性良好 。但是 ， 研究中观察到FVIII活性随时间逐渐降低 ， 由此该基因疗法的持久性受到了质疑 ， 2020年8月FDA也因此拒绝了该疗法的上市申请 。
此外 ， HA基因疗法Giroctocogene Fitelparvovec（SB-525）的I/II期临床试验最新结果也在2020年ISTH大会上公布 。研究结果显示 ， 第4队列（3×1013vg/kg）的5例患者在第9周均达到稳态FVIII活性 ， 中位FVIII活性水平（显色法）为64.2% ， 而且没有发生出血事件 ， 所有患者无需额外FVIII输注 。
中国血友病基因治疗研究及临床试验
截至2021年1月26日 ， Clinical Trails网站上有33项血友病基因治疗注册研究 ， 其中2项在中国医学科学院血液病医院进行 。国内首个HB基因治疗临床试验（NCT04135300） ， 也是中国首个AAV基因治疗临床试验 ， 目前已经完成末例（共10例）入组 ， 所有患者均接受BBM-H901治疗（5×1012vg/kg ， 静脉输注1次） 。其中4例患者输注后一周的FIX活性变化显示 ， BBM-H901输注后1天即可起效（如下图） 。而且目前的研究数据显示 ， BBM-H901安全性良好 ， 对肝肾功能影响小 ， 且不影响生育（输注2个月后 ， 精液中无法检测到AAV载体） 。
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最后 ， 张磊教授总结道：基因治疗治愈血友病已经成为可能 ， 其良好的疗效和安全性已在临床试验中体现 。如今需要科学家、医学家以及社会资本共同合作 ， 兼顾效率、安全、费用等多方面因素 ， 实现基础研究与临床应用的转化 ， 真正给广大血友病患者带来获益 。未来 ， 基因治疗将改变人类的生活 ， 为遗传性疾病以及恶性疾病的治疗带来翻天覆地的变化 ， 使人类健康事业达到前所未有的高度 。
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