肝细胞|高脂肪饮食下:正常肝细胞变成了肿瘤的“模样”……
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众所周知,过多的脂肪是胰岛素抵抗的主要原因,它抑制了肝脏和骨骼肌中的胰岛素信号 。胰岛素抵抗也可以减少肝脏和骨骼肌的葡萄糖摄取,并提高肝脏糖异生 。重要的是,脂肪竟然还可以直接改变肝脏中非转化细胞的代谢 。
使用最先进的葡萄糖-13C6示踪技术,研究人员观察到葡萄糖分子在细胞和组织中是如何被使用的 。他们发现,无论小鼠被喂食的是高脂肪饮食还是正常饮食,肿瘤组织都会以始终如一的方式分解葡萄糖 。
这些发现表明,当正常肝细胞向癌细胞转变时,它们的代谢会持续增加葡萄糖的消耗 。由于高脂肪饮食在癌前就会引起这些变化,这可能意味着在高脂肪饮食下,非癌症肝组织更有可能癌变 。
高脂肪饮食喂养的小鼠在受到葡萄糖刺激时表现出乳酸生成增加 。随后,该团队测试这种类似变化会不会发生在人体中 。他们测试了20名健康志愿者口服葡萄糖丸后的代谢反应,并观察到了腰围和乳酸生成之间的相关性 。
研究团队还研究了这种效应的深层机制 。
【肝细胞|高脂肪饮食下:正常肝细胞变成了肿瘤的“模样”……】他们发现,在任何癌症发生前,暴露于高脂肪的肝组织似乎在一种名为过氧化物酶体的细胞区室中使用另一种脂肪代谢途径 。利用肝癌细胞,研究人员证实过氧化物酶体代谢增加了细胞应激和葡萄糖摄取 。
这项研究证实,高脂肪饮食能促进小鼠肝癌的形成,而且无论饮食背景如何,所有小鼠肿瘤的葡萄糖代谢变化均与暴露于脂肪的非转化小鼠肝脏相似 。这也就是说,脂肪可以诱导非转化肝细胞中葡萄糖介导的代谢变化,而这种变化,恰恰类似于肝细胞性肝癌中发现的代谢变化 。
论文链接:
https://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/03/04/0008-5472.CAN-20-1954
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