自闭症|孩子突然不会说话了?这种特殊自闭症患病率持续走高( 二 )
其实,这种改变不仅来自患儿本体,甚至有可能在母体内就会发生,一项在丹麦进行的流调也发现孤独症的发生与孕期感染有关:当孕妇在孕期感染风疹,影响到免疫系统,最终就会导致8%-13%婴儿出生后患有自闭症 。
“我们的大脑中有一个血脑屏障,它就像一层紧密的薄膜,可以阻止许多血液中的危险因子进入大脑 。生活在无菌环境中的小鼠,血脑屏障通透性更强,一些原本不能通过的分子此刻也能通过了 。”高原青介绍说,这就意味着这些无菌鼠的体内发生了某种变化 。
东南大学副教授周东蕊通过动物实验进一步发现,改善肠道微生物环境,对免疫系统影响极大 。
肠道是人体最大的免疫器官,在肠黏膜(免疫系统)中有许多免疫细胞,比如B细胞、T细胞、DC细胞等 。“它们常常需要在肠道微生物或其代谢物的激活下,才会正常工作”,周东蕊说,肠道微生态发生失衡后,多种免疫细胞可能得不到刺激,导致机体免疫失衡 。
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脑肠轴示意图 。图片来源:欧洲药理学杂志
卫生假说或有可能改变肠道免疫
“2006年我发现,伴有哮喘的自闭症孩子在治疗哮喘的同时,自闭症的症状也取得了很好的效果,有不少孩子已经能够上正常的小学了 。”中日友好医院儿科主任医师许鹏飞认为,食物过敏、哮喘和自闭之间有着千丝万缕的联系 。
北京协和医院风湿免疫科尤欣教授说,大多数自闭症患儿(有研究报道称高达90%)并发消化道症状 。为此,尤欣提出一个新的自闭症发病机制假说:自闭症的发生可能是在基因易感的基础上,在1~3岁免疫建立的关键时期,由环境因素触发,引起免疫紊乱和肠道微生态失衡,改变了胃肠道和血脑屏障的通透性,导致慢性的中枢神经系统炎症,从而影响神经形成、迁移及突触的建造 。
小宇在婴儿时期也出现过敏现象,每次喝完奶就有肠绞痛 。2018年,经过许鹏飞的诊断,小宇开始有计划地控制饮食、服用抗过敏药物等,对自闭症开展治疗 。
自闭症患儿同时存在过敏现象也引起周东蕊的关注 。她早在2007 年就发现,倒退型自闭症和多种过敏性疾病的流行病学规律符合“卫生假说” 。
“我们通过大量动物实验去研究这一现象,结果与我们的猜测高度一致 。”周东蕊说 。
她研究发现,环境清洁度对肠道微生态有较大的影响 。为了进一步研究是哪些环境因素影响了肠道微生物,她将环境中大量的微生物分离出来,对小鼠进行干预 。结果发现,单纯的增加环境微生物对小鼠肠道微生态影响较小,而喂食灭菌土的小鼠免疫力明显高于对照组 。
“所以我们认为,土壤是多种益生菌赖以生存的物质基础 。”周东蕊说,缺少必要的环境条件,导致微生物在肠道内无法长期生存,进而影响人体免疫系统 。她带领研究小组与许鹏飞合作,用传统中药“伏龙肝”(灶心土)与其他中药配伍,近三年对1000多例病人进行干预,对倒退型自闭症、过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、荨麻疹都取得较好的临床效果 。
“通过给小宇控制过敏,发现孩子越来越好了 。”小宇的母亲告诉采访人员,从2019年3月至今,小宇一直在服用周东蕊教授的制剂 。就在2个月前,小宇做过敏测试,除了西红柿还有一个加号外,其他都不过敏了,随之而来的变化就是,孩子的语言障碍、情绪问题都大大好转 。
自闭症代表了一大类特殊疾病,对它的深入研究开启了“肠脑轴”的医学新时代 。周东蕊表示,目前的工作还在不断的探索中,但是她坚信,倒退型自闭症是可以干预的 。
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