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高同型半胱氨酸血症|高同型半胱氨酸血症有何危害？如何诊治？一文读懂！

同型半胱氨酸 ( homocysteine，Hcy) 简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，Hcy 在人体内通过再甲基化和转硫两个通路完成代谢过程：
甲基化途径
叶酸途径：通过 5 - 甲基四氢叶酸（原料为叶酸）提供甲基，在甲硫氨酸合成酶（MS）的催化下，以维生素 B12 作为辅酶，促进 Hcy 再甲基化生成甲硫氨酸 。
甜菜碱途径：直接为 Hcy 提供甲基生成甲硫氨酸 。
转硫化途径
Hcy 与丝氨酸在胱硫醚 β 合成酶（CBS）催化下生成胱硫醚，在胱硫醚裂解酶的作用下生成半胱氨酸，最后生成丙酮酸、硫酸和水，辅酶为维生素 B6 。
目前推荐将成人血中总 Hcy ≥ 10 μmol/L 定义为高同型半胱氨酸血症（孕妇和儿童属于特殊人群, 宜低于成人参考值），简称高血同 。高血同可反映机体甲基化状态和转硫化的异常状态，损伤细胞、组织、器官，与高血压、高血脂、高血糖一样，是判定健康风险的重要指标之一 。
01. 高血同的危险因素
遗传因素：Hcy 代谢的某些关键酶失活，如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、CBS、MS、胱硫醚 β 裂解酶（CBL）、甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶（BHMT），MTHFR C677T 基因多态性和突变 。
营养及生活方式：饮酒、吸烟等不良生活方式引起叶酸、维生素 B12 和 B6 的消耗过多或摄入过少，导致 Hcy 升高 。
年龄和性别：Hcy 随着年龄升高而升高，男性高于女性，女性绝经后高于绝经前 。
疾病和药物：肾功能不全、甲状腺功能减退、硬皮病、贫血和恶性肿瘤等疾病以及应用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿剂、烟酸等药物可使 Hcy 水平升高 。
02. 高血同导致损伤的机制
（1）S-腺苷甲硫氨酸（SAM）抑制或受阻，影响 DNA、RNA 合成、修复造成细胞分化、发育异常和凋亡；导致 DNA 甲基化的紊乱造成基因表达抑制、染色体的失活等；
（2）转硫通路受阻，影响谷胱甘肽的生成，造成氧化损伤；
（3）促进平滑肌增殖，引起血管硬化；
（4）引起低密度脂蛋白胆固醇氧化；
（5）诱发内质网应激，造成蛋白质功能缺失；
（6）抑制一氧化氮（NO）的合成，并且自身氧化生成的活性氧自由基家族与 NO 反应，生成过氧亚硝酸盐；
（7）促发机体发生免疫炎性反应，引起或加重疾病 。
03. 高血同与疾病的关系
脑卒中：高血同是引发脑卒中的独立性危险因素，Hcy 高于 10.50 μmol/L 人群的卒中风险增加到 4.2 倍 。
痴呆：Hcy 作为神经毒素，通过断裂 DNA 引发细胞凋亡，促进神经变性，包括阿尔茨海默病、帕金森病等和血管性痴呆等 。Hcy 可用于预测 AD 的风险 。
心血管疾病：同型半胱氨酸化脂蛋白与微生物的聚集可导致动脉粥样硬化形成，动脉易损斑块形成并阻塞血管，进而导致心血管事件 。
高血压：Hcy 促进钠重吸收，刺激血管平滑肌细胞增殖并改变血管壁的弹性，从而导致高血压 。高血压的患病率与 Hcy 水平呈正相关 。
糖尿病并发症：伴有高血同的糖尿病患者更易发生大血管损伤和微血管病变 。Hcy 升高会导致糖尿病神经病变和糖尿病肾病风险增加 。
【高同型半胱氨酸血症|高同型半胱氨酸血症有何危害？如何诊治？一文读懂！】慢性肾脏病：高血同与肾功能减退相关，是慢性肾脏病进展的独立危险因素 。对于肾透析患者来说，Hcy 较高者的 5 年生存率更低 。
骨骼：高血同可损害成骨细胞和破骨细胞，破坏胶原分子的交联，减少骨量，导致骨强度降低 。高血同和 MTHFR C677T 位点 TT 基因型患者发生骨折的风险增加 。
妊娠期疾病：高血同通过血管内皮损伤、绒毛膜血管化不良、胚胎发育异常等机制导致妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎盘血管病变、习惯性流产等 。Hcy 越高的的孕妇，生育先天性心脏病患儿的风险也越高 。

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