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高同型半胱氨酸血症|高同型半胱氨酸血症有何危害？如何诊治？一文读懂！( 二 )


男科疾病：高血同通过影响精子生成和精子功能而导致不育症 。Hcy 水平越高，精子浓度及活力越低 。Hcy 与男性勃起功能障碍（ED）显著相关，改善 Hcy 可以预防 ED 。
肿瘤：肿瘤与 DNA 合成和甲基化异常密切相关 。已有研究发现 Hcy 在乳腺癌、肝癌、胃癌、肺癌等多种恶性肿瘤患者中显著升高，可作为恶性肿瘤的一种肿瘤标志物 。
肝脏疾病：肝脏是 Hcy 代谢的重要器官，当肝细胞发生损伤时会升高血同的水平 。高血同又能增强氧化应激，引起肝脏脂质过氧化，诱导肝细胞损伤和凋亡，加重肝损伤 。
此外，高血同还与胃肠疾病、血脂密切相关 。
04. 高血同相关实验室检查
临床可开展 Hcy、叶酸、维生素 B12、叶酸代谢基因等四项检测（见表 1），明确 Hcy 升高的原因 。
表 1 血同相关检测项目及参考值范围
备注：Hcy、叶酸、维生素 B12 的参考值范围随着检测方法的不同结果也略有差异 。既往将 Hcy 正常参考值设定为 4~15 μmol/L，其上限与共识中推荐的高血同诊断标准（≥ 10 μmol/L ）不一致 。
05. 高血同的管理与治疗
1. 健康生活方式干预
（1）调整饮食
多吃绿叶蔬菜、水果、糙米、全麦食品等粗粮；
每日饮用低脂牛奶或低脂酸奶 300 克；
少吃油，不吃肥肉，避免油炸食品；
瘦肉每日 40～75 克，水产每日 40～75 克，蛋类每日 40～50 克；
每周吃 5 次豆类，每次约 50 克；
每月吃 2～3 次动物内脏，每次约 25 克；
限制饮酒，一天饮用的酒精量男性不要超过 25 克（即啤酒 750 mL、或葡
萄酒 250 mL、或高度白酒 1 两）、女性不要超过 15 克 。
（2）改变生活方式
戒烟；
适当参加体育运动，可以采取有氧运动和阻力训练相结合的方式改善身体机能 。
2. 营养补充治疗
（1）叶酸
降血同机制：作为甲基载体提供甲基给 Hcy 生成甲硫氨酸 。
推荐用法：0.8 mg/d 是降低血同的最佳剂量，大剂量（大于 1 mg/d）可能会掩盖维生素 B12 缺乏，引起锌的缺乏 。长期大剂量服用还会增加癌症风险 。
（2）维生素 B12
降血同机制：负责将 5 - 甲基四氢叶酸的甲基转移给 Hcy 。
推荐用法：4.8 μg/d，餐后口服吸收好 。缺乏维生素 B12 或有基因缺陷时可以加大剂量或补充甲钴胺 。
（3）维生素 B6
降血同机制：Hcy 转硫途径和生成 5,10 - 亚甲基四氢叶酸的重要辅酶 。
推荐用法：2.8 mg/d 。
上述 3 种药物联合使用时降低 Hcy 作用明显优于单用 。
（4）天然甜菜碱
降血同机制：作为 Hcy 再甲基化途径的甲基供体 。
推荐用法：1000 mg/d 。餐后补充效果佳 。
（5）磷脂碱胆碱
降血同机制：在体内转化为甜菜碱提供甲基 。
推荐用法：个别研究结果显示 2.6 g/d 可以有效降低空腹 Hcy 。
（6）3 + X 的复合营养素方案
即天然甜菜碱 + 叶酸 + 维生素 B6 + 辅助营养素 。
推荐每天补充 1000 mg 天然甜菜碱、0.8 mg 叶酸、2.8 mg 维生素 B6、2.8 mg 维生素 B2 以及 4.8 μg 维生素 B12 。
（7）精准补充
临床中可以根据 MTHFR、MTRR 基因的多态性结合叶酸、维生素 B12、胆碱、甜菜碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案，推荐方案见表 2 。
表 2 不同基因型营养素推荐方案
高同型半胱氨酸血症|高同型半胱氨酸血症有何危害？如何诊治？一文读懂！
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06. 要点总结
Hcy 通过再甲基化和转硫化通路完成代谢过程 。
高血同通过甲基化和转硫化异常以及其他机制共同促进多种疾病的发生发展，与心脑血管疾病、神经系统疾病、肿瘤、高血压等密切相关 。
开展 Hcy 四项检测指标（Hcy、叶酸、维生素 B12、基因多态性），有助于临床采取恰当的干预措施 。

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