佐剂|会议报道丨2021年全国疫苗与健康大会——创新疫苗与佐剂系统成功召开!
2021年4月10日~11日,为推进新冠疫苗接种,维护国家公共安全,由中华预防医学会与中国疾病预防控制中心共同主办的“全国疫苗与健康大会”于成都成功召开,并吸引了来自全国各地的领域内专家学者 。
在11日的精彩内容中,“创新疫苗与佐剂系统”专题会议获得了在场观众的高度关注 。会议特邀四川省疾病预防控制中心祝小平主任医师担任主席,并有四川大学华西医院刘慧教授、四川大学华西公共卫生学院马骁教授、葛兰素史克(中国)投资有限公司唐海文博士与中国疾病预防控制中心免疫规划中心余文周主任医师带来精彩报告 。为此,本刊特整理专题会议精要,以飨读者 。
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HPV 疫苗在免疫规划
和长期随访中的保护作用分享
宫颈癌是一种由高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染所导致的癌症,而HPV 16/18则是导致宫颈癌的主要型别 。结合相关资料与现状,马骁教授认为,目前全球和中国宫颈癌负担依然沉重,防治之路任重道远,他说道:“HPV疫苗接种无疑是宫颈癌防控的关键环节 。”
HPV疫苗种类繁多,以AS04佐剂双价HPV疫苗为例,其内含的AS04佐剂系统能够激活TLR4,并调节免疫应答 。一项在全球14个国家开展的III期临床试验(n=18644),揭示了在TVC-阴性人群中,AS04佐剂双价HPV疫苗针对CIN3+的保护效力(疫苗组5466例,对照组5452例) 。结果显示,AS04佐剂双价HPV疫苗能够100%减少HPV 16/18相关病变的发生率,总体减少93.2%的所有HPV相关病变的发生,其保护效力毋庸置疑 。同时,多项研究与数据也展现了AS04佐剂双价HPV疫苗在免疫规划和长期随访中的较好保护作用 。
佐剂系统
在创新疫苗研发中的经验分享
【佐剂|会议报道丨2021年全国疫苗与健康大会——创新疫苗与佐剂系统成功召开!】作为一种非特异性增强和调节机体对疫苗抗原免疫反应的物质,佐剂在疫苗中的应用历史已近百年 。1926年,Glenny医生首次发现铝佐剂具有免疫增强作用,为佐剂疫苗的探索与应用打开了希望之门 。随后,不断增加的免疫学认知推动着佐剂设计的不断进步,含乳剂、Toll样受体(TLR)激动剂或免疫增强剂等不同成分的组合佐剂相继问世 。
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那么,佐剂是如何在疫苗中发挥作用的呢?已有研究证明,TLR与树突状细胞分别肩负着激活先天免疫系统和获得性免疫系统的重任 。TLR是一类跨膜受体,能够识别并结合相应的病原相关分子模式(PAMP),具有促吞噬、诱发炎症以及启动T细胞免疫应答的作用;树突状细胞则是抗原递呈能力最强的APC,能够刺激初始T细胞的活化和增殖 。事实上,当下已上市或在研的热门佐剂,其作用机理正与TLR或APC密切相关,如AS01(TLR4、炎性体)和AS04(TLR4)等 。
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唐海文博士认为,当下佐剂类型多样、作用模式不同,由佐剂/抗原组合引起的免疫应答也有所不同,那么通过佐剂/抗原完美配合、协同作用,在一种抗原上组合多个佐剂,便极有可能会提高疫苗效力,这也是新型佐剂系统将传统配方与免疫增强剂相结合的初衷所在 。
以新型佐剂系统AS01为例 。其由脂质体配方组合免疫增强剂MPL与QS-21形成,MPL为经修饰和纯化的沙门氏菌细胞壁的脂多糖,能够激活APC和诱导促炎症细胞因子;QS21则是一种纯化的皂苷片段,可增强抗体和细胞介导的免疫反应,诱导动物细胞毒性T淋巴细胞反应 。AS01佐剂系统目前已应用于重组带状疱疹疫苗中 。研究证明,该疫苗能够为50岁及以上全球人群预防带状疱疹,提供超过90%的保护效力 。正是由于这种强大的预防效力,重组带状疱疹疫苗被誉为“医药界的诺贝尔奖”的盖伦奖评选为“2019年最佳药品奖”,这也是领域内对新型佐剂系统AS01作用的高度认可 。
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