慢性压力|Cell Reports:慢性压力如何抑制人体的抗癌能力
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随着社会的发展,生活节奏的加快,每个人都生活中重重压力之下 。众所周知,“压力山大”会损害身体健康,持续的负面情绪或反复暴露于环境压力中而引起的长期压力会带来不利的免疫学后果 。多项研究显示,压力还与癌症进展有关,而且增加癌症死亡风险,且与癌症患者的预后较差有关 。然而,压力是如何影响免疫机制仍不清楚 。
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近日,发表在 Cell Reports杂志的一项研究揭示了心理压力阻碍免疫系统防御癌症的机制 。研究发现应激诱导的激素会削弱免疫细胞执行抗癌的能力 。
具体来说,先天性T细胞包括自然杀伤T细胞(iNKT)和黏膜相关恒定T细胞(MAIT细胞)是免疫系统的应急响应者,对病原体和癌细胞反应迅速,并处于预激活模式 。先前的研究表明,当一个人遭受慢性心理和情绪压力时,人体的免疫系统受到抑制,从而削弱了其抵抗癌症和感染的能力 。
在这项研究中,研究发现,先天性T细胞实际上不会因长期应激而死亡 。应激压力下,激活的iNKT细胞表现出 "分裂 “的炎症特征,并触发突然的血清白细胞介素-10(IL-10)、IL-23和IL-27 。而且其抗癌能力却受到糖皮质激素的影响 。当宿主受到压力时,先天性T细胞能够存活,但它们的功能却受到损害 。细胞无法充分利用其有益的介质来帮助抗击癌症,进而加剧小鼠模型中癌症转移 。
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长时间的压力削弱NKT细胞的能力,以触发IL-4和IFN-γ增强的异常炎症反应.
研究小组还研究了天然和合成的糖皮质激素对人体血液和肝脏组织中先天性T细胞的影响,这些细胞中糖皮质激素含量丰富 。研究人员表示,小鼠模型中的某些发现对人类细胞也是有效的至关重要 。
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压力诱导的iNKT细胞反应的抑制是由糖皮质激素介导的,而不是由SNS信号介导的.
研究人员表示,“我们的研究表明,尽管能够在正常条件下激发强大的抗肿瘤免疫反应,但先天性T细胞在心理压力下完全无法防御肿瘤 。目前正在研究先天性T细胞用于癌症免疫治疗的方法,在研究设计时应需要考虑这一发现 。
原始出处
Chronic stress physically spares but functionally impairs innate-like invariant T cells. Cell Reports. DOI: doi.org/10.1016/j.celrep.2021.108979
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