免疫|当下免疫治疗时代疾病进展后的治疗选择免疫|肿瘤|非小细胞肺癌|黑色

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Table 1RECIST 1.1响应结果与iRECIST响应结果的定义
iUPD=免疫性未证实的疾病进展；iCR=免疫完全反应；iPR =免疫部分反应；iSD=免疫疾病稳定
因此，根据RECIST 1.1的标准定义为疾病进展（病灶直径综合增加＞20%）的话，根据iRECIST标准不能确定为疾病进展。然而，需要在4-8周后的下一次评估中确认疾病进展，只有此时确认进展才会成为免疫证实的进展性疾病。鉴别假进展具有相当大的临床意义，因为它对于避免出现假进展的患者过早终止免疫治疗是至关重要的。相反，对于真正进展的患者，改变治疗方式是很重要的（Fig 2）。考虑到假进展发生率低，对于临床状况改善且对免疫治疗耐受良好的患者，应讨论RECIST 1.1定义的进展后的治疗。

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Fig 2免疫检查点抑制剂治疗难治性或转移性癌症患者的可能治疗算法
值得注意的是，假性进展患者的临床结局比进展性疾病患者的结局好，但比对免疫治疗有典型反应的患者的结局差。一项回顾性研究对542例接受Nivolumab治疗的晚期非小细胞肺癌患者进行了比较，比较了假进展患者(14例)、真正缓解患者(111例)和真正进展患者(286例)的预后7 。假进展患者的反应持续时间比真缓解患者的反应持续时间短(中位无进展生存期为7·3个月vs未达到;p
总的来说，假进展的发生率因肿瘤类型而异，平均发生率8 。当前的数据证实，假性进展在黑色素瘤中更常见（4.6-9.3%）9 ，非小细胞肺癌（1.6-6.9%）10 ，肾细胞癌（4.9-7.1%）11 ，在尿路上皮癌中很少观察到（1.6%）12 ，在头颈部鳞状细胞癌中也很少观察到（1.3%）13 。只有一项涉及140名患者的研究在转移性黑色素瘤中研究了联合免疫检查点抑制剂(ipilimumab联合Nivolumab或者Pembrolizumab)的假进展，并显示了相对较高的发生率（9.3%）14 。

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Table 2 在研究免疫检查点抑制剂的临床试验中出现假进展的患者比例
只有两项研究检查了早期(接受治疗的第一个12周内)和晚期(治疗后12周)假性进展，而且在这两项研究中，早期假性进展更常见7 。一项研究对327名接受Pembrolizumab治疗的黑色素瘤患者进行了研究，其中24名(7.3%)患者出现了假性进展， 15名(4.6%)患者出现早期假性进展， 9名(2.7%)患者出现晚期假性进展。第二项研究是在接受Nivolumab单抗治疗的非小细胞肺癌患者(n=542)中， 14名(2.6%)患者出现了假进展， 10名(1.9%)患者出现了早期假进展， 4名患者（0.7%）出现了晚期假性进展。
分离反应
另一种非典型反应是分离反应，它被定义为伴随某些肿瘤消退和其他肿瘤进展(类似于化疗和靶向治疗的混合反应) 。一项回顾性研究探索了160例接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者的非典型反应(假进展和分离进展) ，发现8例(5%)为假进展， 12例(8%)为分离反应15 。非典型反应患者(不区分假性进展和非典型反应)的中位总生存期明显长于疾病进展的患者 (9·8个月vs6·1个月;p＜0·0001) 。分离性进展的诊断需要通过CT成像进行深入分析。由于进展性病变可能代表假性进展，如果患者临床状况稳定，分离反应患者的监测和管理应与假进展患者类似。然而，如果患者临床恶化，应考虑继续免疫检查点抑制剂治疗加局部消融治疗进展的病变。

免疫|当下免疫治疗时代疾病进展后的治疗选择

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