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ade|新冠病毒ADE效应实锤了？还能放心接种疫苗吗？

以下文章来源于一个生物狗的科普小园，作者Y博的科普园 。
ade|新冠病毒ADE效应实锤了？还能放心接种疫苗吗？
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编者按
5月24日，《细胞》（Cell ）期刊发表了一篇来自日本科学家的论文 。论文提到，新冠病人体内的一些特殊抗体有可能让病毒感染细胞的能力增强 。虽然论文作者并没有说自己发现了ADE（antibody dependent enhancement)，而且这些特殊抗体实际作用多大还未可知，但网上已经掀起了关于ADE的大讨论 。许多媒体就此刊文，直言 “新冠病毒可引发ADE效应，实锤了 。”
ADE究竟是个啥？《细胞》的论文真的让ADE “实锤” 了吗？我们又是否需要担心ADE，还能放心接种新冠疫苗吗？
本文作者从ADE的概念出发，介绍了ADE的判断标准及在真实世界的具体情况，解读了引起大家热议的这篇《细胞》论文，并得出以下结论：
体外实验观察到的ADE并没有实际发生，大家大可不必见ADE色变 。
撰文 ｜ 周叶斌
责编 ｜ 计永胜
ADE是啥？
现在说ADE的人很多，而且还特别多的人将其描述得神乎其神，极为高大上 。但实际上很多描述的根本就没说清楚ADE到底是啥，以及到底在什么情况下发现过 。
ADE全称是 antibody dependent enhancement，即抗体增强反应，指对于某一病原体，针对这一病原体的非中和性抗体会增强它的致病性 。
在临床上，ADE（Antibody-dependent enhancement of disease)主要表现为体内已有某种病原特异性的抗体的人群在同种病原再次感染后病情加重 。体外实验的ADE是指某种抗体提升病原的感染力（Antibody-dependent enhancement of infectivity） 。这主要 “归功” 于非中和抗体和病原的结合提升了病原入侵宿主细胞的能力 。但是需要注意的是，体外实验的ADE不代表临床上就会发生，临床上的ADE才是真正的我们担心的ADE 。
关于ADE的概念，有两个关键点必须注意 。
第一，ADE是针对一个具体的病原体而言的，会不会出现ADE现象，首要的取决因素是病原体本身的特征 。无论是自然感染还是疫苗接种，人体的免疫反应都是多克隆的，在抗体形成上的表现就是产生的抗体也是多克隆的 。这些抗体里有部分是可以消灭病毒的中和性抗体，另一些是非中和性抗体 。所以要注意，在针对任何病原体的感染或疫苗接种后，都会有非中和性抗体产生 。但是，这些非中和性抗体形成后并不是必然会导致ADE的，只有特定的病原体，才会有ADE 。
第二，ADE存在与否的判断标准是抗体导致了致病性增强 。这也是非常关键的，很多传新冠ADE的文章，有的没的说一大堆，却根本提供不了ADE导致新冠疾病加重的基本证据 。注意，我们这里说的是致病性增强，不是在实验室的试管里看到一点变化就代表了致病性增强 。如果某病原体感染可以出现ADE，证据应该是如果发生二次感染，二次感染时的人病情会加重 。如果接种疫苗导致ADE，那么证据会是接种疫苗的人反而出现了更多重症感染 。这些才是实锤证据 。
真实的ADE是啥样的？
那些整天ADE的，不会承认一件事，那就是真正确认了的ADE是非常罕见的 。最经典的并导致严重后果的病原体是登革热病毒 。我们以它为例，大家很容易就明白ADE为什么非常罕见 。
登革热病毒本身非常特殊 。
首先，它有多个不同的血清型 。针对其中一个血清型产生的抗体，无论是来自感染或是疫苗接种，对其它血清型的病毒还可以起结合作用，但不能中和，没有保护作用 。也就是成了非中和性的结合抗体 。
其次，登革热病毒可以感染人体的一些免疫细胞，而这种感染的捷径恰恰是非中和性抗体 。为什么？像我们之前说的，针对血清型甲的抗体，碰上血清型乙的病毒后，中和不了后者，但仍然可以结合在病毒乙上——成了披着抗体外套的活病毒 。人体的一些免疫细胞又天生会去“吃”有抗体包裹的东西 。在一般情况下，免疫细胞吃了抗体包着的东西后都会把后者降解 。但登革热病毒恰恰是个另类，病毒非但死不了，还找到了自己喜欢的宿主，直接在这些免疫细胞里安营扎寨，繁衍兴盛起来 。

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