葛兰素史克|未来10年造福超过25亿人，葛兰素史克将重点开发哪些项目？（附PPT）
▎药明康德内容团队编辑
今日 ， 葛兰素史克（GSK）公司在投资者活动上公布了该公司未来10年的运营和研发计划 。该公司的高管表示 ， 预计在2022年的年中 ， GSK的消费者健康（Consumer Healthcare）部分将分离成为一家独立的公司 。而拆分后的新GSK将专注于创新疫苗和药物的开发 ， 其目标是在未来10年里给世界上超过25亿人带来积极的健康影响 。
下面我们来看一看GSK在未来10年里的重点研发方向和布局 。点击文末“阅读全文/Read more” ， 即可浏览GSK投资者活动报告PPT 。
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▲卡博特韦作为PrEP疗法具有巨大潜力（图片来源：参考资料[2]）
GSK指出 ， 卡博特韦将成为该公司HIV疗法开发的基石 ， 该公司将基于这一整合酶抑制剂开发具备其它作用机制的HIV疗法 ， 构建长效组合疗法 ， 让患者可能自己在家中给药 。日前 ， ViiV Healthcare已经与Halozyme公司达成研发协议 ， 将利用Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术 ， 开发超长效的HIV注射疗法 。这一技术可以大幅度提高皮下注射药物一次注射的体积 ， 让患者接受治疗的时间间隔延长到3-6个月 ， 甚至更长时间 。
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图片来源：参考资料[2]
在肿瘤学领域 ， 该公司的研发将聚焦于免疫系统 ， 同时利用人类遗传学和功能基因组学来开发经过遗传学验证的靶点 。GSK已经与23andMe公司 ， 以及CRISPR技术先驱Jennifer Doudna教授和CRISPR筛选技术先驱Jonathan Weissman教授达成合作 ， 加快创新疗法的开发 。
利用功能基因组学 ， 该公司已经发现多潜在靶点 。例如 ， 该公司发现γ分泌酶抑制剂可能通过抑制γ分泌酶对B细胞成熟抗原（BCMA）的切割 ， 增强靶向BCMA的抗体偶联药物Blenrep的活性 。Blenrep是FDA批准的首个BCMA靶向疗法 ， 用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者 。这意味着这一组合疗法可能降低Blenrep的用药剂量 ， 提高Blenrep效力/风险比 ， 并且让它有可能用于治疗早期MM患者 。目前 ， γ分泌酶抑制剂nirogacestat与Blenrep构成的组合疗法正在临床试验中接受检验 ， 预计在今年年底获得初步结果 。
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▲功能基因组学帮助发现Blenrep与γ分泌酶抑制剂构成的组合疗法（图片来源：参考资料[2]）
功能基因组学技术平台同时协助了该公司合成致死管线的开发 。这一技术平台显示该公司的PARP抑制剂Zejula能够为不携带BRCA基因突变的女性患者提供益处 ， 这一发现也在PRIMA临床试验中得到了证实 。这一技术平台也发现了其它合成致死靶点 。例如 ， MTAP基因缺失在多种癌症中出现 ， GSK的功能基因组学平台发现 ， MAT2A抑制剂与MTAP缺失可以构成合成致死效应 ， 基于这一靶点的在研疗法已经在今年上半年进入临床开发阶段 。
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▲功能基因组学平台助力合成致死药物管线的开发（图片来源：参考资料[2]）
在免疫学/呼吸系统疾病领域 ， GSK的depemokimab是一款具有“best-in-class”潜力的长效IL-5拮抗剂 。它的独特之处在于能够长期抑制IL-5的活性 ， 只需要每隔6个月接受一次皮下注射就可以帮助严重嗜酸性粒细胞性哮喘（SEA）患者控制他们的症状 。目前它正在3期临床试验中接受检验 。
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