新冠|丈夫感染新冠住进ICU,妻子却没事,有人天生对新冠免疫?( 二 )


其中,最著名的就是“永远不会患艾滋病”的斯蒂芬·克罗恩 。1978年,克罗恩的伴侣、体操运动员杰里·格林被确诊患有艾滋病 。格林因病离世后的10年内,克罗恩有70余名朋友也死于艾滋病 。唯独克罗恩始终健康 。他不停告诉家族成员:“我们肯定拥有某种天然抗体 。”
1990年代中期,这一猜测得到证实:克罗恩携带有CCR5-Delta32基因突变 。CCR5是人体免疫细胞表面的一种蛋白质,艾滋病毒必须跟CCR5结合才能顺利进入人体细胞、引起感染 。CCR5突变相当于关闭了艾滋病毒进入人体的通道 。研究显示,全球携带这一突变基因者占总人口数不足1% 。
“传染病的本质可能是遗传病 。这导致传染病的诊疗范式发生改变 。”卡萨诺瓦告诉STAT 。
10余万名新冠患者基因组被解析
一直在研究“遗传基因抵抗病毒感染”的,还有巴西圣保罗大学人类基因组研究中心主任玛雅娜·扎兹 。
2018 年,她发表一项涉及九对双胞胎的研究 。其中七对是异卵,两对为同卵 。孩子们的母亲在妊娠期,都感染了寨卡病毒 。但明明是一个娘胎里养大的,一个孩子出生时即被确诊患有小头症等先天性寨卡综合征,另一个却非常健康 。
进一步分析发现,人类对寨卡病毒的易感性与其遗传背景有关,关键在于神经祖细胞会否被感染 。有些细胞难被感染,源于缺乏细胞表面糖蛋白CD24 。
2020 年 2 月,扎兹散步时路过一对中年夫妇的居所 。她意识到,好几天没见到这家男主人了 。一问才知,男主人感染新冠、入院治疗,但妻子却没事 。
“新冠病毒或也存在天然免疫 。我们可以把双胞胎研究的思路,套用在亲密伴侣身上,分离、确认抵抗新冠病毒的基因 。”秉着这一念头,几天后,扎兹接受巴西电视台采访,邀请夫妻们报名参加相关研究 。她和研究团队收到3000封电子邮件,最终100对夫妻被选中、接受了基因测序 。这些夫妻都是一方感染、出现症状,但另一方的新冠核酸结果是阴性 。
《自然》杂志于2021年7月发文称,国际合作计划“新冠病毒人类遗传研究”(Covid-19 Human Genetic Effort)启动1年有余,世界各地的研究团队已经分析、解读10余万名新冠患者的基因组,发现十几种基因突变与个体感染、发生重症的几率,有统计学上的强关联 。
率先被找到的“1型干扰素” 。20世纪60年代,科学家发现人体细胞有一个内在警报系统 。其表现为,病毒侵入时,被感染的细胞会生成“1型干扰素”蛋白质,并将其释放到细胞外,告知身体“攻击来袭、启动免疫防护” 。但基因缺陷会导致“1型干扰素”无法生成 。这相当于把警报消音了 。然后,病毒就会在体内快速繁殖 。
2020年9月发表的一项研究显示,约3.5%的新冠确诊者存在基因突变,使其无法产生“1型干扰素” 。此外,有10%者的血液中含有自身抗体 。这种抗体会与细胞释放的任何干扰素蛋白结合,清除“1型干扰素”,进一步削弱、抑制人体抵御病毒的能力 。
“只有少数人会因为一个主要基因突变而感染 。”意大利锡耶纳大学医学遗传学教授亚历山德拉·雷涅里表示,“多数情况下,感染、危重症是许多基因相互作用的结果 。”
比如,有分析显示,对肥胖、糖尿病和其他疾病有贡献的数个基因,在新冠感染、发病中也发挥着作用 。
还有研究称,超能吃苦的人,其感染新冠、入院治疗和症状持续时间更长的“可能性会大幅提高” 。这是因为强烈的苦味感知能力受T2R38基因影响 。这种基因不仅会加强苦涩味觉感,还与较强的病原体天生免疫反应有关联 。从父母双方处遗传这一基因的人,不能吃苦,而且鼻子和鼻窦往往拥有更多纤毛 。这有助于清除病原体 。

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