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投稿|从新冠疫苗到癌症疫苗，mRNA疫苗影响远不止当前( 二 )


一方面，mRNA疫苗理论上可以满足所有遗传信息的要求，以编码和表达各种蛋白质 。mRNA疫苗可以通过修饰mRNA序列来优化疫苗开发效率，与其他类型的疫苗修饰方法相比，这是一种更方便的方法 。
此外，尽管编码的抗原不同，但大多数mRNA疫苗的生产和纯化过程非常相似 。因此，开发其他相似的mRNA疫苗有可能被标准化，利用体外转录也使mRNA疫苗的生产更加容易 。也就是说，mRNA疫苗更可能节省疫苗开发的时间和成本 。
另一方面，与基于DNA的疫苗相比，mRNA疫苗可以在不进入细胞核的情况下更有效地表达靶蛋白 。因为它们在细胞质中表达，因而更具安全性 。DNA 疫苗需要将包裹的有效成分递送通过多层屏障导致有效成分难以进入反应场所，免疫激活更难 。mRNA 疫苗导入的外源物质不需进入细胞核，发生外源遗传片段逆转录进入人体自身DNA的概率较小 。
此外，各种修饰使mRNA更加稳定和高度可翻译，通过将mRNA构建到载体分子上，可以在细胞质中快速摄取和表达，从而实现有效体内递送 。mRNA是最小的遗传载体，因此就避免了抗载体免疫反应，并且可以重复使用 。并且，由于体外转录反应的高产率，mRNA疫苗还具有快速、廉价和可扩展制造的潜力 。
可以说，基于mRNA的疫苗，具有传统治疗方法无可相比的优越性，理所当然地成为了一种富有前景的免疫治疗方法 。
mRNA影响远不止当前2020年，mRNA疫苗在新冠肺炎疫情中出演关键角色 。采用了mRNA技术的 Moderna的疫苗、BioNTech和辉瑞合作开发的疫苗有效性都达到约95%，其上市为人们控制疫情、恢复常态生活注入了一剂强心针 。更值得一提的是，mRNA技术除了可能终结疫情外，更大的应用潜力体现在为开发药物提供新思路、新方法，比如治疗其他传染病，甚至癌症等更棘手的疾病 。
就其他传染病来说，开发针对传染性病原体的预防性或治疗性疫苗是控制和预防流行病的最有效手段 。然而，传统疫苗方法在很大程度上未能生产针对引起慢性或反复感染的具有挑战性的病毒的有效疫苗，例如HIV-1、单纯疱疹病毒和呼吸道合胞病毒（RSV） 。
此外，像2014-2016年埃博拉和寨卡病毒爆发所表明的那样，基于传统疫苗的商业疫苗开发和批准的缓慢速度不足以应对迅速出现的急性病毒性疾病 。因此，开发更有效、更快速、更通用的疫苗平台至关重要，而新冠疫苗的研发经验，将为其他传染病的mRNA疫苗开发增添更多的经验 。
以艾滋病为例，艾滋病是迄今仍不能治愈和预防的疾病，其病原HIV会感染并杀死免疫系统细胞，包括T细胞和巨噬细胞 。HIV作为一种RNA病毒，其基因组发生突变的频率较高 。人类经过近40多年的研究，依然没有找到有效的HIV疫苗或疗法 。而艾滋病疫苗之所以近几十年都没有开发出来，就在于与新冠病毒一样，HIV病毒也有很强的变异能力，会导致传统疫苗生成的抗体失效 。
传统的活疫苗或灭活疫苗都含有引起免疫系统反应的抗原，而mRNA疫苗则是在细胞中产生的 。在疫苗接种中，人工生产的mRNA为核糖体提供要对抗的病原体抗原的构建指令，如针对冠状病毒的S蛋白 。这使得面对高突变性，mRNA疫苗仍具有对抗HIV的可能 。
就癌症而言，癌症疫苗和其他免疫疗法代表了治疗恶性肿瘤的有希望的新策略 。癌症疫苗是利用肿瘤抗原诱导机体自身的免疫反应对肿瘤细胞进行特异性杀伤 。由于机体的免疫反应具有系统性和全身性的特点，这种疗法不仅可以对术后残留的肿瘤病灶进行特异性杀伤，也能有效作用于远端转移的细胞，相比于其他治疗方法作用范围更特异且广泛 。

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