第四次忍界大战中,之后的修炼中,兜完全掌控了与大蛇丸相同的力量,身躯似乎已经和蛇的形态产生融合,以至于外貌像大蛇丸 。他在泷隐村杀人取尸体后和带土对峙时,自称已经超越二代火影和大蛇丸,将宇智波鼬、蝎、迪达拉、角都和长门秽土转生,并且以提供带土目前缺乏的战力来换取佐助交涉条件,对带土提议携手合作 。带土本来因他以佐助为目标而想拒绝他 。但兜在黑绝的帮助下找到了宇智波斑的尸体并秽土转生,最后带土被迫同意 。交换条件是战争结果出炉前不能与佐助碰面,以及必须接受带土的监视 。由于兜对转生者的束缚力不够,于是绑架前来侦查的御手洗红豆,并吸收她身上咒印的大蛇丸查克拉以强化控制力 。
其后 , 药师兜与宇智波佐助及用别天神摆脱秽土转生的宇智波鼬交战,兜在交战后被伊邪那美击败后,被宇智波鼬用幻术控制解除秽土转生,除了宇智波斑之外,所有被秽土转生的灵魂都已解除秽土转生,但是宇智波斑知道如何脱离秽土转生的控制,在秽土转生即将解除之际 , 终止了与转生者之间的通灵契约,才得以继续留在战?。?随后以解邪法印重生的大蛇丸解除了兜的仙人模式,取回自己的查克拉后与鹰小队同行 。
兜最终重拾自我,终于脱离了鼬的伊邪那美 , 以仙人模式状态出现在战场,在二代火影的帮助下,用医疗忍术抢救佐助,让佐助能够再战宇智波斑 。
【药师兜的最后结局】由于兜已醒悟,并且曾在第四次忍界大战中抢救佐助 , 间接带来忍界大战的胜利,所以不用再被列入叛忍名单中 。兜与儿时的伙伴乌鲁西一同在木叶开设了孤儿院 , 并担任院长,重兴当年养母的旧业 。鸣人等人返回木叶后,将带回的一众克隆人“宇智波信”托付给了兜 。
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