丙肝|最全解读:抗击丙肝,三位科学家获今年诺贝尔生理学或医学奖

丙肝|最全解读:抗击丙肝,三位科学家获今年诺贝尔生理学或医学奖
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查尔斯·赖斯(Charles M. Rice),生于1952年,是美国病毒学家,洛克菲勒大学病毒学教授,主要研究领域为丙型肝炎病毒 。他与Ralf FW Bartenschlager和Michael J. Sofia共同获得2016年拉斯克临床医学研究奖 。
丙肝病毒,是如何发现的?

丙肝疫苗经历了三十年的研究历程,至今尚未开发成功,与HIV疫苗、流感病毒疫苗一起,被当做疫苗开发失败的三大典型 。
疫苗开发失败不得不促使科研人员尝试治疗药物的研发,但道路同样充满荆棘 。直至2013年12月6日,美国FDA正式批准PSI-7977联合病毒唑用于丙型肝炎的治疗 。PSI-7977联合干扰素和病毒唑,或只联合病毒唑进行12周治疗,丙肝患者可达到治愈效果,如此神奇效果几乎令人难以置信,毕竟艾滋病等抗病毒治疗只能控制病情而无法治愈 。
肝炎,顾名思义,就是一种发生于肝脏的炎症性疾病 。早在公元前希波克拉底时代就对肝炎进行过描述,当时称为“流行性黄疸” 。第二次世界大战期间,通过输血和黄热病疫苗注射等途径,肝炎在军队中大爆发,从而引起了极大关注 。
1947年,英国肝脏病专家麦卡伦(F.O. MacCallum)通过分析得出结论:至少存在两类肝炎,一类经由粪便传播,称为A型肝炎(甲肝);另一类通过血液传播,称为B型肝炎(乙肝) 。这一论断奠定了肝炎研究的基础和方向 。
01、肝炎病毒的发现
若想预防或治疗肝炎,首要一步是找到病原体 。在麦卡伦得出关于肝炎的论断之后的十余年间,世界各地多家实验室研究人员进行了尝试,但均未成功 。1960年代中期,研究一度陷入僵局,大多研究者都不对肝炎前景持乐观态度 。此时,一个的偶然发现改变了这一现状 。之所以说偶然,是因为主人公的初衷并非研究肝炎 。
巴鲁克·塞缪尔·布伦博格(Baruch Samuel Blumberg)是一位兼具医学和生物化学背景的科学家,他最初感兴趣的课题是不同人群患病差异背后的原因,为此从世界各地收集了大量血样标本 。1963年,布伦博格筛选血样时意外发现一位血友病患者的血清(含抗体)可与一位澳大利亚原住民的血液发生抗原-抗体反应,从而将血液中的这种未知成分称为澳大利亚抗原(Australia antigen, Au),简称澳抗 。
布伦博格最初认为澳抗是血友病标志物,进一步筛查发现大量乙肝患者血液澳抗也呈阳性,最终确定澳抗是乙肝病毒的成分,改名为乙肝病毒抗原,但“澳抗”一名仍沿用至今 。布伦博格的发现为乙肝病毒的研究扫清了障碍,他也因这一发现分享了1976年诺贝尔生理学或医学奖 。
1973年,美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)科学家在芬斯顿(Steven Feinstone)的领导下从囚犯粪便中鉴定出了甲肝病毒,至此,已知的两类肝炎病毒均已被发现 。
两种病毒的鉴定具有重要意义 。首先是检测方法的建立,为减少病毒污染提供了保证,如1977年美国因乙肝病毒引起的肝炎的血液传播比例几乎降低为零;其次是疫苗开发成功,80年代前后,美国微生物学家希尔曼(Maurice Hilleman)先后研制出甲肝和乙肝疫苗,进一步强化了肝炎的预防成果 。
就在大家信心百倍,认为肝炎问题基本解决,以后可高枕无忧的时候,新问题出现了 。
02、丙肝病毒的发现
奥尔特(Harvey James Alter)是一位内科医生和病毒学家,和布伦博格一同参与澳抗发现,他于1970年代加入NIH参与血库质控工作,以减少肝炎通过输血传染 。
然而,奥尔特在工作中发现,尽管去除了乙肝病毒,输血仍可导致很大比例的肝炎发生,对这些感染患者进行甲肝和乙肝病毒检测,结果也均为阴性,从而否定了病毒漏检 。1975年,奥尔特将这种新型肝炎命名为“非甲非乙肝炎” ,为慎重考虑并未直接称丙肝 。奥尔特与他人合作借助黑猩猩进行实验,进一步证明了导致这种肝炎的病毒是一种新型病毒 。

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