丙肝|他们发现了丙肝病毒!三位科学家荣获2020年诺贝尔生理学或医学奖
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二、人类与病毒斗争的历史
在尚不清楚C类型肝炎病毒的存在时,B类型肝炎病毒早于1965年由巴鲁克·塞缪尔·布隆伯格(Baruch S. Blumberg) 发现其为血源性肝炎的诱因之一 。1963年时,布隆伯格发现一位血友病患者的血清含有某种抗体,它可以和一位澳大利亚原住民血液内的某种抗原发生反应 。所以布隆伯格将这种未知的抗原暂命为澳大利亚抗原(澳抗) 。在进一步的探索中,布隆伯格发现很多乙肝患者的血液内都能检测到这种澳抗 。最终,澳抗被认定为是导致血源性肝炎的肝炎病毒的表面蛋白质 。这项发现使其中之一的肝炎病毒的存在被证实并被命名为A型肝炎病毒,其诱发的炎症被命名为乙型肝炎 。这项发现快速地推动了乙肝病毒检测和疫苗的研发,布隆伯格也因此成为了1976年的诺贝尔生理学或医学奖得主 。
同期,阿尔特在美国国家卫生研究院临床中心的输血医学系研究着因为接受输血而感染肝炎的病人 。阿尔特发现,即使通过血液检测来识别和去除污染血源内的A型和B型肝炎病毒,接受输血后所感染肝炎的人 (post-transfusion hepatitis, P.T.H) 还是普遍存在, 这种肝炎在当时被暂时命名为非甲型,非乙型肝炎(non-A, non-B hepatitis, NANBH) 。
在1978年阿尔特发表于《柳叶刀》(The Lancet) 的文章中可以看到,阿尔特及其研究团队通过使用四位NANBH患者和一位NANBH血液捐献者的血浆及血清,将其注射到五只黑猩猩身上 。平均约13.4周后,五只黑猩猩均展现出肺炎的症状,而这在对照组内是没有看到的 。同时,在这五只受感染的黑猩猩体内均未检测出A型或B型肺炎病毒 。这使得阿尔特推测NANBH病人是因为受到了一种未知的可传播的物质的感染后患病,这种物质可能为未知类型的病毒 。阿尔特的研究为日后C型肝炎病毒的发现提供了一个清晰的思路与可能 。
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在阿尔特推断出另一种未知肝炎传播的病毒的存在后,找出并识别这种病毒成为了当务之急 。在Chiron制药公司工作的迈克尔·霍顿进行了分离病毒遗传序列所需的艰巨工作 。1989年,迈克尔·霍顿和他的研究团队发表于《科学》(Science)的学术期刊上展示了他们通过分子生物学技术成功分离出这种未知病毒的RNA片段,它被命名为丙型肝炎病毒,NANBH也被重新命名为丙型肺炎 。
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【丙肝|他们发现了丙肝病毒!三位科学家荣获2020年诺贝尔生理学或医学奖】随着C类型肝炎病毒的发现,查尔斯·赖斯提出了最后的证据,证实了仅凭此类病毒就能导致肝炎的发生 。赖斯和他的团队在学习这类病毒的RNA片段时发现位于其基因组内的特定RNA片段可能对C型病毒的复制与扩增起到关键性的帮助或抑制作用 。巴滕施拉格经过反复地设计,于1999年摒弃了黑猩猩这一研究对象,而采用人类肝癌细胞来进行C类型病毒的体外增殖与培养 。这使得大量并有效地体外培养C类型病毒,用于研究其结构和特性来帮助丙肝疫苗和相关治疗药物的研发成为可能 。赖斯和巴滕施拉格也通过他们设计出来的病毒培养体外模型而荣获2016年美国拉斯克力临床医学奖 。
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早在C型病毒被发现前的80年代中期,干扰素α (IFN-α) 就被发现对治疗肝炎有一定的疗效 。干扰素α可以感知到生物体内的外源性核酸,激起生物体内的免疫应答或直接作用于被感染的细胞上来抑制病毒在体内的扩增 。1998年,美国食品药品监督管理局(FDA) 批准了干扰素α和病毒唑-利巴韦林 (Ribavirin) 的联合疗法来治疗丙肝 。
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