丙肝|他们发现了丙肝病毒！三位科学家荣获2020年诺贝尔生理学或医学奖( 二 )
遗憾的是，这种联合疗法的成功率较低，副作用大，耐药性问题频发，所以其算不上理想的治疗方案 。虽然随着时间的推移病毒学家们对C型病毒的了解逐渐加深，多个C型病毒的靶点被找到并被用于直接作用抗病毒药物的研发 。C型病毒第一个被找到的靶点为NS3蛋白 。在坚持不懈的努力下，加拿大勃林格殷格翰制药公司 (Boehringer Ingelheim) 的化学家蒙特斯·林纳斯·布鲁内特（Montse L. Brunet）带领团队于2003年成功设计出了名为BILN 2061的药物 。BILN2061对治疗感染了基因一型，二型和三型的C型肝炎病毒的人群都有效果，其初步临床测试证实服用此药后病人血液中的病毒含量下降到了原有的千分之一 。
反之，此前被采用的干扰素α和利巴韦林的联合疗法只对基因Ⅱ型与Ⅲ型的丙肝有较好的治疗作用 。随着BILN 2061的制造，其他的药物也相继问世，其中包括2011年上市的特拉匹韦(Telaprevir) 和博赛泼维 （Boceprevir） 。但是，C型肝炎病毒和其他病毒一样，突变率大，这导致研究出的药物可能会因为病毒的突变而失去作用 。
除NS3蛋白外，NS5B是另一个被发现可用的C型蛋白可用靶点 。2005年，离开大型制药公司百时美施贵宝 (Bristol Myers Squibb)的化学家迈克尔·索菲亚(Michael Sofia) 加入了一家初创公司，名为法玛赛特 (Pharmasset) 。也是在这，索菲亚设计出PSI-7977的药物 。临床数据表明PSI-7977 联合干病毒唑进行约12周的治疗即可治愈丙肝患者 。2013年，美国食品药品监督管理局正式批准了这种PSI-7977的联合疗法，并将PSI-7977 重新命名为索福布韦 (Sofosbuvir)。
丙肝病毒发现史，哈维·詹姆斯·阿尔特(Harvey J. Alter)对输血相关性肝炎的系统研究表明，一种未知病毒是慢性肝炎的常见病因 。迈克尔·霍顿(Michael Houghton)使用了一种未经验证的策略，分离了一种名为丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus)的新病毒的基因组 。查尔斯·赖斯（Charles M·Rice）提供了最终的证据，表明仅丙型肝炎病毒就能导致肝炎 。
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三、目前抗击肝炎还有哪些困境？
通过使用靶向不同C型病毒位点的抑制剂的联合疗法，全球范围内超过95%的丙肝患者得以痊愈 。但是由于丙型肝炎为慢性病，潜伏期久，发病时间不定，所以大部分慢性丙型肝炎的患者并不知情 。因此，早期的筛查显得尤为重要 。另外，在乙肝和丙肝案例尤为常见的发展中国家不但需要确保患者得到迅速且合适的治疗，还需要保证医疗器械与针剂的卫生，防止肝炎的持续增加 。在今年新冠病毒肆虐全球的环境下，三位诺贝尔生理学或医学对丙肝病毒的发现和推动丙肝治疗的成就显得更加重要 。
引用：
https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/
Organization WH: Global Hepatitis Report. https://wwwwhoint/hepatitis/publications/global-hepatitisreport2017/en/external 2017
Choo QL, Kuo G, Weiner AJ, Overby LR, Bradley DW, Houghton M. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome. Science. 1989 Apr 21;244(4902):359-62. doi: 10.1126/science.2523562. PMID: 2523562.
Raney KD, Sharma SD, Moustafa IM, Cameron CE. Hepatitis C virus non-structural protein 3 (HCV NS3): a multifunctional antiviral target. J Biol Chem. 2010 Jul 23;285(30):22725-31. doi: 10.1074/jbc.R110.125294. Epub 2010 May 10. PMID: 20457607; PMCID: PMC2906261.
Alter HJ, Purcell RH, Holland PV, Popper H. Transmissible agent in non-A, non-B hepatitis. Lancet. 1978 Mar 4;1(8062):459-63. doi: 10.1016/s0140-6736(78)90131-9. PMID: 76017.
“他们让丙肝迎来“末日”！详解2020年诺贝尔生理学或医学奖”科研圈
作者丨牟丽莎 深圳大学第一附属医院（深圳市第二人民医院）转化医学研究院研究员
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