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抑郁症|【抑郁症】实验室检验的未来何在？( 二 )


转录组学（transcriptomics）是一门在整体水平上研究特定细胞中基因的转录过程及转录调控规律的学科 。转录组学的研究对象是基因表达的RNA总和 ， 包括mRNA和非编码RNA 。
Gururajan等研究发现miRNAlet-7b和miRNAlet-7c可以作为重度抑郁症的候选生物标志物 。Herve等利用基因芯片及RT-qPCR技术研究对比抑郁症小鼠及重度抑郁症患者血液样本发现4种抑郁症候选生物标志物：血管紧张素Ⅱ激活人类RhoA交换因子（ARHGEF1）、胞嘧啶核苷酸N-乙酰神经氨酸合成酶（CMAS）、免疫球蛋白结合蛋白2（IGHMBP2）、多聚腺嘌呤结合蛋白核1（PABPN1） 。运用转录组学技术研究抑郁症的发病机理能够从整体到细胞 ， 甚至在基因及蛋白质水平进行全面地评价 ， 从而发现与抑郁症相关的潜在生物标志物 。
蛋白质组学（proteomics）是指在大规模的水平上研究蛋白质的特征 ， 包括蛋白质的表达水平、翻译后修饰、蛋白质之间的相互作用等 ， 从而获得在蛋白质水平上关于疾病的发生、细胞代谢等过程的整体而全面的认识 。
基因的表达错综复杂 ， 而蛋白质是基因功能的执行官 ， 通过蛋白质组学的研究有利于了解生命现象的本质 。近年来 ， 通过蛋白质组学技术发现诊断抑郁症的潜在生物标志物 ， 为研究抑郁症的发病机制以及研究治疗抑郁症的药物提供了一条崭新的思路 。宋轶任等运用比较蛋白质组学的方法 ， 研究确定补体C3、C4BPα和CFI这三个补体蛋白可以作为用来鉴别双相Ⅱ型情感障碍和抑郁症的潜在生物标志物 。詹远等运用蛋白质组学技术研究发现卒中后抑郁症患者血浆中gelsolin蛋白表达增加 ， 而haptoglobin蛋白表达降低 ， 联合运用可以作为卒中后患者增加抑郁症发生风险的诊断标志物 。
陈宇等采用反相蛋白芯片检测法研究162例未用药的抑郁症患者血浆中蛋白的表达 ， 发现蛋白MIP-1beta和Eotaxin表达升高 ， 蛋白MMP-9、Apo-B100、Apo-H表达降低 。颜因等通过蛋白质组学方法筛选得到4个可能与氟西汀抗抑郁作用密切相关的差异蛋白 ， 包括neuronalcalcium sensor 1（NCS-1）、receptor–type tyrosine-protein phosphatase zeta、neurocancore protein和sodium-and chloride- dependentGABAtransporter 。谢鹏等研究脂多糖诱导的细胞因子紊乱模型抑郁症小鼠海马组织的蛋白质组学发现单磷酸腺苷依赖性蛋白激酶表达水平明显降低 ， 提示抑郁症小鼠的发病机制可能与能量代谢障碍有关 。通过蛋白质组学的研究 ， 越来越多的潜在生物标志物被发现 ， 但仍需要大量的研究和反复的实验验证最终能否运用于临床 。
代谢组学（metabolomics）是组学家族中的年轻一员 ， 通过定量研究生命体在特定的生理状态下所遗留下的所有的小分子化合物（分子量通常小于1500Da） ， 并分析比较在不同的病理生理状态下体内小分子化合物的状态 ， 监测多条与疾病相关的代谢通路 ， 揭示病理状态 ， 进而寻找有价值的生物标志物 。
与基因组学、蛋白质组学相比 ， 代谢组学是表征生物学事件发生后的代谢指纹 ， 不是预测而是结果 。因此 ， 代谢组学是最接近表型的组学技术 ， 结果的准确性更高 。采用代谢组学技术能够在其他组学的基础上 ， 为抑郁症的发生机制寻找到最直接的证据 ， 为发现特异性的生物标志物提供最有力的证据 。
和昱辰等采用超高效液相色谱-质谱法和气相色谱-质谱法联合技术 ， 对重度抑郁症患者血清代谢物进行筛选 ， 得到30种潜在的生物代谢标志物 。陈建军等运用联合代谢组学的方法研究抑郁症男女患者特异性标志物 ， 发现6个潜在性的生物标志物 ， 包括：次黄嘌呤、异丁酸盐、壬二酸、丙二酸盐、乙醇酸和m-羟基苯乙酸苯酯 。郑鹏等联合宏基因和代谢组学技术 ， 发现肠道微生物可能通过调节碳水化合物及氨基酸代谢通过“微生物-肠-脑轴”导致抑郁的发生 。代谢组学发展至今 ， 虽然发现了大量有价值的抑郁症特异性相关的生物标志物及代谢通路 ， 但是抑郁症患者体内的代谢产物受到各种客观因素影响较大 ， 因此将代谢组学技术实际应用到临床抑郁症的诊疗还需要做大量的研究工作 。

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